Estudio de dosimetría de Betalutin para el tratamiento del linfoma no Hodgkin recidivante (LYMRIT-37-02)

Criterios de inclusión:

1. Confirmado histológicamente (según la clasificación de la OMS) recaída de linfoma de células B no Hodgkin indolente de los siguientes subtipos: linfoma folicular (grado folicular I-IIIA), linfoma de la zona marginal (exclusión de MZL si los linfocitos grandes son > 50%), linfoma de linfocitos pequeños, linfoplasmacitoide y linfoma de células del manto clásico (sin MCL blastoide).
2. Requerir inicio de tratamiento para el LNH.
3. Recaída después de al menos una línea de terapia, incluido el régimen de quimioterapia combinada con rituximab.
4. Agotado y/o no elegible para todas las opciones de tratamiento estándar.
5. No es candidato para un trasplante autólogo o alogénico de células madre. Los pacientes en progresión después de la recolección exitosa de células madre antes de la terapia de dosis alta y el trasplante autólogo de células madre pueden ser considerados para la inscripción.
6. Edad ≥ 18 años..
7. Un estado funcional ECOG previo al estudio de 0-2. En pacientes seleccionados, una puntuación ECOG de 3 puede ser aceptable si está claramente asociado con el linfoma a discreción del investigador.
8. La esperanza de vida debe ser ≥ 3 meses.
9. 9. < 25 % de células tumorales en la biopsia de médula ósea antes del tratamiento con lilotomab/Betalutin (biopsia tomada de un sitio no irradiado previamente).
10. Todos los pacientes deben tener al menos una lesión medible bidimensionalmente (>1,5 cm en su dimensión más grande por tomografía computarizada). Los pacientes sin una lesión diana de este tipo pueden aceptarse de forma individual si se puede evaluar la respuesta histológica de la implicación orgánica, p. afectación de la piel o del tracto gastrointestinal.

11. Las mujeres en edad fértil deben:

    • tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y antes de la inyección de Betalutin
    • entender que se espera que el medicamento del estudio tenga un riesgo teratogénico
    • aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo altamente efectivo con un Índice de Pearl ≤ 1%. Se requiere anticoncepción sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante 12 meses después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea.
12. Los sujetos masculinos deben aceptar usar condones durante las relaciones sexuales durante la terapia con medicamentos del estudio y los siguientes 12 meses.
13. Los pacientes tratados previamente con rituximab nativo son elegibles.
14. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo, y accede a regresar al hospital para visitas de seguimiento y examen.
15. El paciente ha sido completamente informado sobre el estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado.
16. Prueba HAMA negativa.
17. CD37 positivo, nueva biopsia o prueba en material tumoral existente si no se conoce

Criterio de exclusión:

1. Contraindicaciones médicas, que incluyen infección no controlada, enfermedades cardíacas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas o metabólicas graves, asma/alergia que requiere esteroides, VIH positivo conocido.

2. Valores de laboratorio durante la selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Recuento de plaquetas ≤ 150 x 109 /l
   • Bilirrubina total ≥ 30 mmol/l
   • ALP y ALAT ≥ 4x nivel normal
   • FG < 60 ml/min/1,73 m2 medidos por el método CKD-EPI.
3. Compromiso conocido o sospechado del SNC por linfoma
4. Irradiación corporal total previa, o irradiación de > 25% de la médula ósea del paciente.
5. Quimioterapia, inmunoterapia u otro fármaco en investigación recibido en las últimas 4 semanas antes de que el paciente ingrese a la selección.
6. Tratamiento más temprano con radioinmunoterapia.
7. Exposición a otro fármaco dirigido a CD37.
8. Participación simultánea en otro ensayo de tratamiento terapéutico.
9. Trasplante previo de progenitores hematopoyéticos (autólogos y alogénicos).
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. NHL transformado o potencialmente transformado de indolente a agresivo
12. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
13. Prueba positiva para hepatitis B (HBsAg y anti-HBc)
14. Una hipersensibilidad conocida a rituximab, HH1, Betalutin o proteínas murinas o cualquier excipiente utilizado en rituximab, HH1 o Betalutin
15. Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones incluyen: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 3 años anteriores al ingreso al estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; Carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.