Dosimetriestudie zu Betalutin zur Behandlung von rezidiviertem Non-Hodgkin-Lymphom (LYMRIT-37-02)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes (nach WHO-Klassifikation) rezidiviertes indolentes Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom der folgenden Subtypen: Follikuläres Lymphom (follikulärer Grad I-IIIA), Marginalzonen-Lymphom (Ausschluss von MZL, wenn große Lymphozyten > 50 %), Kleines lymphozytisches Lymphom, Lymphoplasmozytoides und klassisches Mantelzell-Lymphom (kein blastoides MCL).
2. Behandlungsbeginn für das NHL erforderlich.
3. Rückfall nach mindestens einer Therapielinie, einschließlich Rituximab-Kombinations-Chemotherapie-Schema.
4. Erschöpft und/oder nicht für alle Standardbehandlungsoptionen geeignet.
5. Kein Kandidat für eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation. Patienten im Progress nach erfolgreicher Stammzellenentnahme vor Hochdosistherapie und autologer Stammzellentransplantation können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
6. Alter ≥ 18 Jahre..
7. Ein ECOG-Leistungsstatus vor der Studie von 0-2. Bei ausgewählten Patienten kann nach Ermessen des Prüfarztes ein ECOG-Score von 3 akzeptabel sein, wenn er eindeutig mit einem Lymphom assoziiert ist.
8. Die Lebenserwartung sollte ≥ 3 Monate betragen.
9. 9. < 25 % Tumorzellen in der Knochenmarkbiopsie vor der Behandlung mit Lilotomab/Betalutin (Biopsie an einer zuvor nicht bestrahlten Stelle).
10. Alle Patienten müssen mindestens eine zweidimensional messbare Läsion haben (>1,5 cm in ihrer größten Ausdehnung laut CT-Scan). Patienten ohne eine solche Zielläsion können auf individueller Basis akzeptiert werden, wenn eine histologische Organbeteiligung hinsichtlich des Ansprechens beurteilt werden kann, z. Beteiligung der Haut oder des Magen-Darm-Traktes.

11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

    • einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Betalutin-Injektion haben
    • verstehen, dass die Studienmedikation voraussichtlich ein teratogenes Risiko birgt
    • zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung mit einem Pearl-Index ≤ 1% anzuwenden und einhalten zu können. Empfängnisverhütung ist ohne Unterbrechung 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation, während der gesamten Studienmedikation und für 12 Monate nach Ende der Studienmedikation erforderlich, selbst wenn sie an Amenorrhoe leidet.
12. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studienmedikation und den folgenden 12 Monaten beim Geschlechtsverkehr Kondome zu verwenden.
13. Patienten, die zuvor mit nativem Rituximab behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt.
14. Der Patient ist willens und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, und stimmt zu, für Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen ins Krankenhaus zurückzukehren.
15. Der Patient wurde umfassend über die Studie aufgeklärt und hat die Einwilligungserklärung unterschrieben.
16. Negativer HAMA-Test.
17. CD37-positiv, erneute Biopsie oder Test auf vorhandenes Tumormaterial, falls nicht bekannt

Ausschlusskriterien:

1. Medizinische Kontraindikationen, einschließlich unkontrollierter Infektion, schwerer kardialer, pulmonaler, neurologischer, psychiatrischer oder metabolischer Erkrankung, Steroid-erforderndes Asthma/Allergie, bekanntermaßen HIV-positiv.

2. Laborwerte beim Screening:

   • Absolute Neutrophilenzahlen (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Thrombozytenzahl ≤ 150 x 109 /l
   • Gesamtbilirubin ≥ 30 mmol/l
   • ALP und ALAT ≥ 4x Normalwert
   • GFR < 60 ml/min/1,73 m2 gemessen nach der CKD-EPI-Methode.
3. Bekannte oder vermutete ZNS-Beteiligung eines Lymphoms
4. Vorherige Ganzkörperbestrahlung oder Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks des Patienten.
5. Chemotherapie, Immuntherapie oder ein anderes Prüfpräparat, das innerhalb der letzten 4 Wochen vor Eintritt des Patienten in das Screening erhalten wurde.
6. Frühere Behandlung mit Radioimmuntherapie.
7. Exposition gegenüber einem anderen Medikament, das auf CD37 abzielt.
8. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen Behandlungsstudie.
9. Frühere Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (autolog und allogen).
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Transformiertes oder potenziell transformiertes NHL von träge zu aggressiv
12. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
13. Test positiv auf Hepatitis B (HBsAg und Anti-HBc)
14. Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Rituximab, HH1, Betalutin oder murine Proteine ​​oder einen der in Rituximab, HH1 oder Betalutin verwendeten Hilfsstoffe
15. Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Ausnahmen sind: Malignome, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn nicht wieder aufgetreten sind; vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome; vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art.