Dosimetristudie av betalutin för behandling av återfallande non-Hodgkin-lymfom (LYMRIT-37-02)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat (genom WHO-klassificering) recidiverande indolent non-Hodgkin B-cellslymfom av följande subtyper: Follikulärt lymfom (follikulärt grad I-IIIA), Marginalzonslymfom (uteslutning av MZL om stora lymfocyter > 50%), Små lymfocytiska lymfom, Lymfoplasmakytom. och klassiskt mantelcellslymfom (ingen blastoid MCL).
2. Kräver påbörjad behandling för NHL.
3. Återfall efter minst en behandlingslinje inklusive rituximab kombinationskemoterapiregim.
4. Utmattad och/eller inte kvalificerad för alla standardbehandlingsalternativ.
5. Inte en kandidat för en autolog eller allogen stamcellstransplantation. Patienter i progression efter framgångsrik stamcellsinsamling före högdosbehandling och autolog stamcellstransplantation kan övervägas för inskrivning.
6. Ålder ≥ 18 år..
7. En förstudie ECOG-prestandastatus på 0-2. Hos utvalda patienter kan en ECOG-poäng på 3 vara acceptabel om den är tydligt lymfomassocierad enligt utredarens gottfinnande.
8. Förväntad livslängd bör vara ≥ 3 månader.
9. 9. < 25 % tumörceller i benmärgsbiopsi före lilotomab/Betalutin-behandling (biopsi tagen från ett ställe som inte tidigare bestrålats).
10. Alla patienter måste ha minst en tvådimensionellt mätbar lesion (>1,5 cm i dess största dimension genom CT-skanning). Patienter utan en sådan målskada kan accepteras på individuell basis om histologisk organinblandning kan utvärderas för respons t.ex. inblandning av huden eller mag-tarmkanalen.

11. Kvinnor i fertil ålder måste:

    • har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och före Betalutin-injektion
    • förstå att studieläkemedlet förväntas ha teratogen risk
    • samtycker till att använda, och kunna följa, mycket effektiv preventivmetod med ett Pearl-Index ≤ 1%. Preventivmedel krävs utan avbrott, 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, under hela studieläkemedlets behandling och i 12 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling, även om hon har amenorré.
12. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom under samlag under studieläkemedelsterapin och de följande 12 månaderna.
13. Patienter som tidigare behandlats med naturligt rituximab är berättigade.
14. Patienten vill och kan följa protokollet och går med på att återvända till sjukhuset för uppföljningsbesök och undersökning.
15. Patienten har blivit fullständigt informerad om studien och har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
16. Negativt HAMA-test.
17. CD37-positiv, ny biopsi eller test på befintligt tumörmaterial om inte känt

Exklusions kriterier:

1. Medicinska kontraindikationer, inklusive okontrollerad infektion, allvarlig hjärt-, lung-, neurologisk, psykiatrisk eller metabolisk sjukdom, steroider som kräver astma/allergi, känd HIV-positiv.

2. Laboratorievärden under screening:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Trombocytantal ≤ 150 x 109 /l
   • Totalt bilirubin ≥ 30 mmol/l
   • ALP och ALAT ≥ 4x normal nivå
   • GFR < 60 ml/min/1,73 m2 mätt med CKD-EPI-metoden.
3. Känd eller misstänkt CNS-inblandning av lymfom
4. Tidigare totalkroppsbestrålning, eller bestrålning av > 25 % av patientens benmärg.
5. Kemoterapi, immunterapi eller annat prövningsläkemedel som erhållits inom de senaste 4 veckorna innan patienten går in på screening.
6. Tidigare behandling med radioimmunterapi.
7. Exponering för ett annat CD37-inriktat läkemedel.
8. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk behandlingsprövning.
9. Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (autolog och allogen).
10. Gravida eller ammande kvinnor.
11. Förvandlat eller potentiellt förvandlat NHL från indolent till aggressivt
12. Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före inskrivning
13. Testa positivt för hepatit B (HBsAg och anti-HBc)
14. En känd överkänslighet mot rituximab, HH1, Betalutin eller murina proteiner eller något hjälpämne som används i rituximab, HH1 eller Betalutin
15. Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie. Undantag inkluderar: maligniteter som behandlades kurativt och som inte har återkommit inom 3 år före studiestart; fullständigt resekerade hudcancer i basalceller och skivepitelceller; fullständigt resekerat karcinom in situ av vilken typ som helst.