Dosimetriestudie van betalutine voor de behandeling van recidiverend non-hodgkinlymfoom (LYMRIT-37-02)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd (volgens WHO-classificatie) recidiverend indolent non-Hodgkin B-cellymfoom van de volgende subtypes: folliculair lymfoom (folliculair graad I-IIIA), lymfoom in de marginale zone (uitsluiting van MZL indien grote lymfocyten > 50%), klein lymfocytisch lymfoom, lymfoplasmacytoïd en klassiek mantelcellymfoom (geen blastoïde MCL).
2. Vereiste start van de behandeling voor de NHL.
3. Recidief na ten minste één behandelingslijn inclusief rituximab-combinatiechemotherapie.
4. Uitgeput en/of niet in aanmerking komend voor alle standaard behandelingsmogelijkheden.
5. Geen kandidaat voor een autologe of allogene stamceltransplantatie. Patiënten in progressie na succesvolle stamcelverzameling voorafgaand aan een hoge dosis therapie en autologe stamceltransplantatie kunnen worden overwogen voor inschrijving.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar..
7. Een pre-studie ECOG-prestatiestatus van 0-2. Bij geselecteerde patiënten kan een ECOG-score van 3 acceptabel zijn als het duidelijk lymfoom-geassocieerd is, ter beoordeling van de onderzoeker.
8. De levensverwachting moet ≥ 3 maanden zijn.
9. 9. < 25% tumorcellen in beenmergbiopsie voorafgaand aan behandeling met lilotomab/Betalutin (biopsie genomen van een plaats die niet eerder is bestraald).
10. Alle patiënten moeten ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie hebben (>1,5 cm in de grootste afmeting met CT-scan). Patiënten zonder een dergelijke doellaesie kunnen op individuele basis worden geaccepteerd als de betrokkenheid van histologische organen kan worden beoordeeld op respons, b.v. betrokkenheid van de huid of het maagdarmkanaal.

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

    • een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en vóór Betalutin-injectie
    • begrijpen dat de onderzoeksmedicatie naar verwachting een teratogeen risico heeft
    • ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode met een Pearl-Index ≤ 1% te gebruiken en hieraan te voldoen. Anticonceptie is zonder onderbreking vereist, 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie, tijdens de studiemedicatietherapie en gedurende 12 maanden na het einde van de studiemedicatietherapie, zelfs als ze amenorroe heeft.
12. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de studiegeneesmiddeltherapie en de volgende 12 maanden.
13. Patiënten die eerder zijn behandeld met natief rituximab komen in aanmerking.
14. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden en stemt ermee in terug te keren naar het ziekenhuis voor vervolgbezoeken en onderzoek.
15. De patiënt is volledig geïnformeerd over het onderzoek en heeft het toestemmingsformulier ondertekend.
16. Negatieve HAMA-test.
17. CD37 positief, herbiopsie of test op bestaand tumormateriaal indien niet bekend

Uitsluitingscriteria:

1. Medische contra-indicaties, waaronder ongecontroleerde infectie, ernstige hart-, long-, neurologische, psychiatrische of metabole ziekte, steroïde die astma / allergie vereist, bekend HIV-positief.

2. Laboratoriumwaarden tijdens screening:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,5 x 109/l
   • Aantal bloedplaatjes ≤ 150 x 109 /l
   • Totaal bilirubine ≥ 30 mmol/l
   • ALP en ALAT ≥ 4x normaal niveau
   • GFR < 60 ml/min/1,73 m2 gemeten volgens de CKD-EPI-methode.
3. Bekende of vermoede CZS-betrokkenheid van lymfoom
4. Eerdere totale lichaamsbestraling of bestraling van > 25% van het beenmerg van de patiënt.
5. Chemotherapie, immunotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening van de patiënt.
6. Eerdere behandeling met radio-immunotherapie.
7. Blootstelling aan een ander op CD37 gericht medicijn.
8. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch behandelingsonderzoek.
9. Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (autoloog en allogeen).
10. Zwangere of zogende vrouwen.
11. Getransformeerde of potentieel getransformeerde NHL van indolent naar agressief
12. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
13. Test positief op hepatitis B (HBsAg en anti-HBc)
14. Een bekende overgevoeligheid voor rituximab, HH1, Betalutin of muriene eiwitten of een hulpstof gebruikt in rituximab, HH1 of Betalutin
15. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers; volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type.