Dosimetristudie av Betalutin for behandling av residiverende non-Hodgkin-lymfom (LYMRIT-37-02)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet (ved WHO-klassifisering) residiverende indolent non-Hodgkin B-celle lymfom av følgende undertyper: Follikulært lymfom (follikulært grad I-IIIA), Marginalsone lymfom (ekskludering av MZL hvis store lymfocytter > 50 %), Små lymfatiske lymfomer, lymfoplasmacytoid og klassisk mantelcellelymfom (ingen blastoid MCL).
2. Krever oppstart av behandling for NHL.
3. Tilbakefall etter minst én behandlingslinje inkludert rituximab kombinasjonskjemoterapiregime.
4. Utmattet og/eller ikke kvalifisert for alle standard behandlingsalternativer.
5. Ikke en kandidat for en autolog eller allogen stamcelletransplantasjon. Pasienter i progresjon etter vellykket stamcelleinnsamling før høydosebehandling og autolog stamcelletransplantasjon kan vurderes for registrering.
6. Alder ≥ 18 år..
7. En pre-studie ECOG ytelsesstatus på 0-2. Hos utvalgte pasienter kan en ECOG-score på 3 være akseptabel hvis den er tydelig lymfomassosiert etter utrederens skjønn.
8. Forventet levealder bør være ≥ 3 måneder.
9. 9. < 25 % tumorceller i benmargsbiopsi før lilotomab/Betalutin-behandling (biopsi tatt fra et sted som ikke tidligere er bestrålt).
10. Alle pasienter må ha minst én todimensjonalt målbar lesjon (>1,5 cm i største dimensjon ved CT-skanning). Pasienter uten en slik mållesjon kan aksepteres på individuell basis dersom histologisk organinvolvering kan evalueres for respons f.eks. involvering av huden eller mage-tarmkanalen.

11. Kvinner i fertil alder må:

    • ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og før Betalutin-injeksjon
    • forstå at studiemedisinen forventes å ha teratogene risiko
    • godta å bruke, og være i stand til å overholde, svært effektiv prevensjonsmetode med en Pearl-indeks ≤ 1 %. Prevensjon er nødvendig uten avbrudd, 4 uker før oppstart av studiemedikament, under studiemedisinsk behandling og i 12 måneder etter avsluttet studiemedisinsk behandling, selv om hun har amenoré.
12. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under samleie gjennom studiebehandlingen og de påfølgende 12 månedene.
13. Pasienter som tidligere er behandlet med nativ rituximab er kvalifisert.
14. Pasienten er villig og i stand til å følge protokollen, og samtykker i å returnere til sykehuset for oppfølgingsbesøk og undersøkelse.
15. Pasienten har blitt fullstendig informert om studien og har signert skjemaet for informert samtykke.
16. Negativ HAMA-test.
17. CD37 positiv, re-biopsi eller test på eksisterende tumormateriale hvis ikke kjent

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinske kontraindikasjoner, inkludert ukontrollert infeksjon, alvorlig hjerte-, lunge-, nevrologisk, psykiatrisk eller metabolsk sykdom, steroider som krever astma/allergi, kjent HIV-positiv.

2. Laboratorieverdier under screening:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Blodplateantall ≤ 150 x 109 /l
   • Total bilirubin ≥ 30 mmol/l
   • ALP og ALAT ≥ 4x normalt nivå
   • GFR < 60 ml/min/1,73 m2 målt med CKD-EPI-metoden.
3. Kjent eller mistenkt CNS-involvering av lymfom
4. Tidligere totalkroppsbestråling, eller bestråling av > 25 % av pasientens benmarg.
5. Kjemoterapi, immunterapi eller annet undersøkelseslegemiddel mottatt innen de siste 4 ukene før pasienten går inn i screening.
6. Tidligere behandling med radioimmunterapi.
7. Eksponering for et annet CD37-målrettet medikament.
8. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk behandlingsforsøk.
9. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (autolog og allogen).
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Transformert eller potensielt transformert NHL fra indolent til aggressiv
12. Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før påmelding
13. Test positiv for hepatitt B (HBsAg og anti-HBc)
14. En kjent overfølsomhet overfor rituximab, HH1, Betalutin eller murine proteiner eller ethvert hjelpestoff som brukes i rituximab, HH1 eller Betalutin
15. Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien. Unntak inkluderer: maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 3 år før studiestart; fullstendig resekert hudkreft i basalceller og plateepitel; fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.