Dozimetrická studie betalutinu pro léčbu relapsu nehodgkinského lymfomu (LYMRIT-37-02)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený (podle klasifikace WHO) relabující indolentní non-Hodgkinův B-buněčný lymfom následujících subtypů: folikulární lymfom (folikulární stupeň I-IIIA), lymfom marginální zóny (vyloučení MZL při velkých lymfocytech > 50 %), malý lymfocytární lymfom, lymfoplazmocytoidní a klasický lymfom z plášťových buněk (bez blastoidního MCL).
2. Vyžaduje zahájení léčby pro NHL.
3. Recidiva po alespoň jedné linii terapie včetně režimu kombinované chemoterapie s rituximabem.
4. Vyčerpaný a/nebo nezpůsobilý pro všechny standardní možnosti léčby.
5. Není kandidátem na autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk. U pacientů v progresi po úspěšném odběru kmenových buněk před vysokodávkovou terapií a autologní transplantací kmenových buněk lze zvážit zařazení do studie.
6. Věk ≥ 18 let..
7. Stav výkonnosti podle ECOG před studií 0-2. U vybraných pacientů může být přijatelné skóre ECOG 3, pokud je podle uvážení zkoušejícího jednoznačně spojeno s lymfomem.
8. Očekávaná délka života by měla být ≥ 3 měsíce.
9. 9. < 25 % nádorových buněk v biopsii kostní dřeně před léčbou lilotomabem/Betalutinem (biopsie odebraná z místa, které nebylo předtím ozářeno).
10. Všichni pacienti musí mít alespoň jednu dvourozměrně měřitelnou lézi (>1,5 cm v největším rozměru podle CT skenu). Pacienti bez takové cílové léze mohou být přijati individuálně, pokud lze zhodnotit histologické postižení orgánů z hlediska odpovědi, např. postižení kůže nebo gastrointestinálního traktu.

11. Ženy ve fertilním věku musí:

    • mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a před injekcí Betalutinu
    • pochopit, že se očekává, že studijní medikace bude mít teratogenní riziko
    • souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce s Pearl-Indexem ≤ 1 % a být schopen ji dodržovat. Antikoncepce je vyžadována bez přerušení, 4 týdny před zahájením studovaného léku, během léčby studovaným lékem a po dobu 12 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem, i když má amenoreu.
12. Muži musí souhlasit s používáním kondomů během pohlavního styku během studijní medikamentózní terapie a následujících 12 měsíců.
13. Pacienti dříve léčení nativním rituximabem jsou způsobilí.
14. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol a souhlasí s návratem do nemocnice na kontrolní návštěvy a vyšetření.
15. Pacient byl plně informován o studii a podepsal informovaný souhlas.
16. Negativní test HAMA.
17. CD37 pozitivní, re-biopsie nebo test na existujícím nádorovém materiálu, pokud není znám

Kritéria vyloučení:

1. Lékařské kontraindikace, včetně nekontrolované infekce, závažné srdeční, plicní, neurologické, psychiatrické nebo metabolické onemocnění, steroid vyžadující astma/alergii, známý HIV pozitivní.

2. Laboratorní hodnoty během screeningu:

   • Absolutní počty neutrofilů (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Počet krevních destiček ≤ 150 x 109 /l
   • Celkový bilirubin ≥ 30 mmol/l
   • ALP a ALT ≥ 4x normální úroveň
   • GFR < 60 ml/min/1,73 m2 měřeno metodou CKD-EPI.
3. Známé nebo suspektní postižení CNS lymfomem
4. Předchozí celkové ozáření těla nebo ozáření > 25 % kostní dřeně pacienta.
5. Chemoterapie, imunoterapie nebo jiný hodnocený lék užívaný během posledních 4 týdnů před vstupem pacienta do screeningu.
6. Dřívější léčba radioimunoterapií.
7. Expozice jinému léku cílenému na CD37.
8. Souběžná účast v jiné studii terapeutické léčby.
9. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (autologní a alogenní).
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Transformovaná nebo potenciálně transformovaná NHL z indolentní na agresivní
12. Příjem živé, oslabené vakcíny do 30 dnů před zápisem
13. Pozitivní test na hepatitidu B (HBsAg a anti-HBc)
14. Známá přecitlivělost na rituximab, HH1, Betalutin nebo myší proteiny nebo jakoukoli pomocnou látku používanou v rituximabu, HH1 nebo Betalutinu
15. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky zahrnují: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a neopakovaly se během 3 let před vstupem do studie; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.