A Betalutin dozimetriai vizsgálata a kiújult non-Hodgkin limfóma kezelésére (LYMRIT-37-02)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt (WHO-besorolás szerint) relapszusos indolens non-Hodgkin B-sejtes limfóma a következő altípusokból: Follikuláris limfóma (I-IIIA follikuláris fokú), Marginális zóna limfóma (az MZL kizárása, ha nagy limfociták > 50%), Kis limfocitás limfóma, Lymphoplasmacytoid és klasszikus köpenysejtes limfóma (nincs blasztoid MCL).
2. Az NHL-es kezelés megkezdését igényli.
3. Kiújult legalább egy terápia után, beleértve a rituximab kombinációs kemoterápiás kezelést.
4. Kimerült és/vagy nem jogosult az összes szokásos kezelési lehetőségre.
5. Nem jelölt autológ vagy allogén őssejt-transzplantációra. A nagy dózisú terápia és az autológ őssejt-transzplantáció előtti sikeres őssejtgyűjtés után progresszióban lévő betegek felvétele mérlegelhető.
6. Életkor ≥ 18 év..
7. A vizsgálat előtti ECOG teljesítmény állapota 0-2. Kiválasztott betegeknél a 3-as ECOG-pontszám elfogadható, ha a vizsgáló döntése alapján egyértelműen lymphomához kapcsolódik.
8. A várható élettartamnak ≥ 3 hónapnak kell lennie.
9. 9. < 25% tumorsejtek a csontvelő-biopsziában a lilotomab/Betalutin kezelés előtt (biopszia korábban nem besugárzott helyről).
10. Minden betegnek rendelkeznie kell legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozással (a CT-vizsgálat szerint a legnagyobb méretben >1,5 cm). Az ilyen célelváltozással nem rendelkező betegek egyénileg fogadhatók, ha a szövettani szervi érintettség értékelhető válaszreakció szempontjából, pl. a bőr vagy a gyomor-bél traktus érintettsége.

11. A fogamzóképes nőknek:

    • negatív szérum terhességi tesztet kapjon a szűréskor és a Betalutin injekció előtt
    • meg kell értenie, hogy a vizsgálati gyógyszer várhatóan teratogén kockázattal jár
    • beleegyezik abba, hogy alkalmazza és képes legyen megfelelni a rendkívül hatékony, ≤ 1% Pearl-indexű fogamzásgátlási módszernek. Megszakítás nélkül fogamzásgátlásra van szükség, 4 héttel a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, a vizsgált gyógyszeres terápia során és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 12 hónapig, még akkor is, ha amenorrhoeában szenved.
12. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy óvszert használnak a közösülés során a vizsgált gyógyszeres kezelés során és az azt követő 12 hónapban.
13. A korábban natív rituximabbal kezelt betegek jogosultak.
14. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt, és beleegyezik abba, hogy visszatérjen a kórházba utóvizsgálatra és vizsgálatra.
15. A pácienst teljes körűen tájékoztatták a vizsgálatról, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
16. Negatív HAMA teszt.
17. CD37 pozitív, újbóli biopszia vagy tesztelés meglévő tumoranyagon, ha nem ismert

Kizárási kritériumok:

1. Orvosi ellenjavallatok, beleértve az ellenőrizetlen fertőzést, súlyos szív-, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai vagy anyagcsere-betegséget, asztmát/allergiát igénylő szteroidokat, ismert HIV-pozitív.

2. Laboratóriumi értékek a szűrés során:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Thrombocytaszám ≤ 150 x 109 /l
   • Összes bilirubin ≥ 30 mmol/l
   • ALP és ALAT ≥ 4x normál szint
   • GFR < 60 ml/perc/1,73 m2 CKD-EPI módszerrel mérve.
3. A limfóma ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri érintettsége
4. Korábbi teljes test besugárzása, vagy a páciens csontvelőjének > 25%-ának besugárzása.
5. Kemoterápia, immunterápia vagy más vizsgálati gyógyszer a szűrés előtti utolsó 4 hétben kapott.
6. Korábbi kezelés radioimmunterápiával.
7. Egy másik CD37-et célzó gyógyszerrel való érintkezés.
8. Egyidejű részvétel egy másik terápiás kezelési kísérletben.
9. Korábbi vérképző őssejt-transzplantáció (autológ és allogén).
10. Terhes vagy szoptató nők.
11. Átalakult vagy potenciálisan átalakult NHL indolensból agresszívvé
12. Élő, legyengített vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül
13. A teszt pozitív hepatitis B-re (HBsAg és anti-HBc)
14. ismert túlérzékenység a rituximabbal, a HH1-gyel, a betalutinnal vagy az egérfehérjékkel, vagy a rituximabban, a HH1-ben vagy a betalutinban használt bármely segédanyaggal szemben
15. Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget. Ez alól kivételt képeznek: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül nem jelentkeztek; teljesen reszekált bazális sejtes és laphámsejtes bőrrákok; teljesen reszekált carcinoma in situ bármilyen típusú.