Дозиметрическое исследование беталутина для лечения рецидива неходжкинской лимфомы (LYMRIT-37-02)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная (по классификации ВОЗ) рецидивирующая индолентная неходжкинская В-клеточная лимфома следующих подтипов: фолликулярная лимфома (фолликулярная степень I-IIIA), лимфома маргинальной зоны (исключение MZL, если крупные лимфоциты > 50%), малая лимфоцитарная лимфома, лимфоплазмацитоидная и классическая мантийно-клеточная лимфома (без бластоидной MCL).
2. Требующие начала лечения НХЛ.
3. Рецидив по крайней мере после одной линии терапии, включая режим комбинированной химиотерапии ритуксимабом.
4. Исчерпаны и/или не подходят для всех стандартных вариантов лечения.
5. Не кандидат на аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Пациенты с прогрессирующим заболеванием после успешного забора стволовых клеток перед высокодозной терапией и трансплантацией аутологичных стволовых клеток могут быть рассмотрены для включения в исследование.
6. Возраст ≥ 18 лет..
7. Состояние производительности ECOG перед исследованием 0-2. У отдельных пациентов оценка 3 по шкале ECOG может быть приемлемой, если это явно связано с лимфомой, по усмотрению исследователя.
8. Ожидаемая продолжительность жизни должна быть ≥ 3 месяцев.
9. 9. < 25% опухолевых клеток в биопсии костного мозга до лечения лилотомабом/беталютином (биопсия взята из ранее не облученного участка).
10. У всех пациентов должно быть по крайней мере одно двумерное измеримое поражение (> 1,5 см в наибольшем измерении по данным КТ). Пациенты без такого целевого поражения могут быть приняты на индивидуальной основе, если гистологическое поражение органов может быть оценено для ответа, например. поражение кожи или желудочно-кишечного тракта.

11. Женщины детородного возраста должны:

    • иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и перед инъекцией беталутина
    • понимать, что исследуемый препарат, как ожидается, будет иметь тератогенный риск
    • согласиться использовать и быть в состоянии соблюдать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью с индексом Перл-индекса ≤ 1%. Противозачаточные средства необходимы без перерыва, за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, в течение всего периода терапии исследуемым препаратом и в течение 12 месяцев после окончания терапии исследуемым препаратом, даже если у нее аменорея.
12. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презервативов во время полового акта на протяжении всей исследуемой лекарственной терапии и в течение следующих 12 месяцев.
13. Пациенты, ранее получавшие нативный ритуксимаб, имеют право на участие.
14. Пациент желает и может соблюдать протокол и соглашается вернуться в больницу для последующих посещений и обследования.
15. Пациент был полностью проинформирован об исследовании и подписал форму информированного согласия.
16. Отрицательный тест НАМА.
17. Положительный CD37, повторная биопсия или тест на существующем опухолевом материале, если он неизвестен

Критерий исключения:

1. Медицинские противопоказания, в том числе неконтролируемая инфекция, тяжелые сердечные, легочные, неврологические, психические или метаболические заболевания, астма/аллергия, требующая стероидов, подтвержденный положительный ВИЧ-статус.

2. Лабораторные показатели во время скрининга:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≤ 150 x 109/л
   • Общий билирубин ≥ 30 ммоль/л
   • ALP и ALAT ≥ 4x нормальный уровень
   • СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 по методу CKD-EPI.
3. Известное или предполагаемое поражение ЦНС лимфомой
4. Предыдущее облучение всего тела или облучение > 25% костного мозга пациента.
5. Химиотерапия, иммунотерапия или другое исследуемое лекарственное средство, полученное в течение последних 4 недель до начала скрининга пациента.
6. Раннее лечение радиоиммунотерапией.
7. Воздействие другого препарата, нацеленного на CD37.
8. Параллельное участие в другом испытании терапевтического лечения.
9. Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутологичная и аллогенная).
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Трансформированная или потенциально трансформированная НХЛ из индолентной в агрессивную
12. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование
13. Положительный результат теста на гепатит В (HBsAg и анти-HBc)
14. Известная гиперчувствительность к ритуксимабу, HH1, беталютину или мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, используемому в ритуксимабе, HH1 или беталютине.
15. Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании. Исключения включают: злокачественные новообразования, пролеченные радикально и не рецидивировавшие в течение 3 лет до включения в исследование; полностью резецированные базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи; полностью удаленная карцинома in situ любого типа.