TTFields 和脉冲贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤
2022年5月31日 更新者：University of Florida
一项在贝伐单抗难治性复发性胶质母细胞瘤患者中测试 TTFields 和脉冲贝伐单抗联合治疗的 2 期、多中心、单臂、组织学对照研究
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中枢神经系统最常见和最致命的原发性恶性肿瘤。 尽管采用了包括手术、放疗和化疗在内的积极的多模式治疗方法，但总体生存率仍然很低。 Novocure 表明，当适当调整时，非常低强度的中频电场 (TTFields) 会阻碍肿瘤细胞的生长。 Optune 系统 (NovoTTFTM Therapy) 是一种便携式电池供电设备，它通过表面换能器阵列在人体内产生 TTFields。 TTFields 通过电绝缘的表面换能器阵列应用于患者，因此电阻耦合电流不会传递给患者。 Optune 目前已获 FDA 批准作为单一方式治疗复发性 GBM，当手术和放疗选择都已用尽时，以及与辅助替莫唑胺联合治疗新诊断的 GBM。
正在进行这项研究以确定 TTFields 与脉冲贝伐单抗治疗相结合是否增加贝伐单抗难治性 GBM 患者的总生存期，与单独使用连续贝伐单抗或与其他化学疗法联合治疗的历史对照相比。
研究概览
详细说明
有贝伐珠单抗难治性 GBM 证据的受试者将有资格参加本研究。
当根据 RANO 有进一步进展的证据时，受试者将接受 TTFields 计划连续治疗 12 个月，随后接受贝伐珠单抗脉冲治疗，对于没有进展和/或有足够进展的患者，可选择将治疗延长至总共 24 个月12 个月时的性能状态。
脉冲式贝伐珠单抗给药定义为至少一个周期开始和至少一个周期结束。
一个周期定义为 8 周的长度。
如果在一个循环之后，没有重复响应的迹象；贝伐珠单抗将再持续一个周期。
如果开启两个循环后，没有重复响应；贝伐珠单抗将继续使用或不使用其他标准化疗，直至死亡。
如果在至少一个周期后，有重复反应的证据，贝伐珠单抗将停止至少一个周期或直到根据 RANO 再次注意到进展，以较晚者为准，届时将如上所述重新启动脉冲贝伐珠单抗。
研究人员认为，这种方法会在神经胶质瘤细胞的有丝分裂活动中产生峰谷，使神经胶质瘤细胞在生长高峰期对 Optune 的抗有丝分裂活性更加敏感，从而降低疾病负担并提高存活率。
此外，将执行以下操作： 每 2 周将以 10mg/kg IV 给予贝伐单抗。
体格检查和生活质量 (QoL) 评估将每两个月进行一次。
脑 MRI 将每 2 个月进行一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
22年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学证实的GBM，WHO IV级。 任何复发（包括多次）都允许 GBM 变体和继发性 GBM，并且已接受放疗和化疗。
- 根据 RANO 标准，先前贝伐珠单抗治疗期间肿瘤进展的明确证据。
- 患者是候选人，并同意继续进行额外的贝伐单抗治疗。
- 年满 22 岁或以上的男性或女性。
- 卡诺夫斯基绩效量表 (KPS) ≥ 60%。
- 计划使用 TTFields 疗法进行治疗。
- 育龄妇女必须在治疗后 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
- 生育/生殖潜力的参与者必须使用有效的避孕措施。
- 参与者必须能够理解并愿意遵守研究人员评估的协议要求。
- 注册前根据机构指南签署知情同意书。
排除标准：
- 由于医疗或个人原因无法接受脑部 MRI。
- 目前正在接受旨在治疗复发性 GBM 的研究药物。
- 颅骨缺损，例如缺骨或子弹碎片。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去 12 个月内的心脏病发作、过去 6 个月内的中风（TIA 除外）或会限制研究依从性的精神疾病/社会状况要求。
- 除肿瘤相关的微出血外的颅内出血。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 植入式起搏器、程控分流器、除颤器、脑深部刺激器、迷走神经刺激器等大脑或脊髓植入电子设备。
- 肿瘤完全位于幕下。
- 对水凝胶过敏史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Optune+脉冲贝伐珠单抗
受试者将接受为期 12 个月的计划连续 Optune 治疗。
治疗将从第 0 周开始，并在整个研究过程中持续进行。
脉冲式贝伐珠单抗给药定义为至少一个周期开始和至少一个周期结束。
一个周期定义为 8 周的长度。
如果在一个循环之后，没有重复响应的迹象；贝伐珠单抗将再持续一个周期。
如果开启两个循环后，没有重复响应；贝伐珠单抗将继续使用或不使用其他标准化疗，直至死亡。
如果在至少一个周期后，有重复反应的证据，贝伐珠单抗将停用至少一个周期。
此外，还将执行以下操作：将给予贝伐珠单抗、进行身体检查和生活质量问卷调查以及脑部 MRI。
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贝伐珠单抗将每 2 周以 10mg/kg 的剂量静脉注射。
其他名称：
Optune 将连续佩戴 12 个月。
Optune 由 Novocure 编程，以 707mARMS 的最大强度在两个连续、垂直的场方向上提供 200 kHz TTFields。
研究人员或患者/护理人员不会对设备进行任何调整。
其他名称：
脑部 MRI 将在筛选时和每 8 周进行一次。
其他名称：
生活质量问卷将在治疗后 14 天内和每 4 周进行一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从启动 Optune 之日到死亡或审查之日，以先到者为准，评估长达 24 个月
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总生存期定义为从开始 Optune 之日到死亡或审查之日（以先发生者为准）的时间间隔。
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从启动 Optune 之日到死亡或审查之日，以先到者为准，评估长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卡诺夫斯基表现量表
大体时间：评估长达 24 个月
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Karnofsky 性能量表的评分为 0 - 100，其中 0 = 死亡，100 = 正常，没有抱怨或疾病迹象。
较高的分数意味着患者能够更好地进行日常活动。
在完成至少 8 周的 Optune 设备治疗后，患者可评估 QoL，并且在至少一个 4 周的时间内依从率 > 60%。
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评估长达 24 个月
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简易精神状态检查
大体时间：评估长达 24 个月
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简易精神状态测试 (MMSE) 是一项包含 11 个问题的测试，测试五个认知功能领域：定向、注册、注意力和计算、回忆和语言。
最高分是 30 分。
分数越高表明认知障碍越少。
24-30 分表示没有认知障碍。
18-23 分表明轻度认知障碍。
0-17 分表示严重的认知障碍。
在完成至少 8 周的 Optune 设备治疗后，患者可评估 QoL，并且在至少一个 4 周的时间内依从率 > 60%。
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评估长达 24 个月
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神经肿瘤学 (RANO) 测量表中的反应评估
大体时间：评估长达 24 个月
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神经肿瘤学反应评估标准被开发为用于放射学评估高级别神经胶质瘤治疗反应的客观工具。
疾病进展定义为与基线时获得的最小肿瘤测量值相比，增强病变的垂直直径乘积之和增加≥ 25%（至少 1 个维度的绝对增加至少 5 毫米）。
将对完成至少 8 周 Optune 设备治疗且在至少一个 4 周期间依从率 > 60% 的患者进行反应评估。
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评估长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月19日
初级完成 (实际的)
2021年6月11日
研究完成 (实际的)
2021年6月11日
研究注册日期
首次提交
2016年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月21日
首次发布 (估计)
2016年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月31日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB201600074
- OCR14874 (其他标识符：University of Florida)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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