Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TTFields och Pulsed Bevacizumab för återkommande glioblastom

31 maj 2022 uppdaterad av: University of Florida

En fas 2, multicenter, enkelarms, histologiskt kontrollerad studie som testar kombinationen av TTFields och pulserad bevacizumabbehandling hos patienter med bevacizumab-refraktärt återkommande glioblastom

Glioblastoma multiforme (GBM) är den vanligaste och dödligaste primära maligna neoplasmen i centrala nervsystemet hos vuxna. Trots en aggressiv multimodalitetsbehandling, inklusive kirurgi, strålbehandling och kemoterapi, är den totala överlevnaden fortfarande dålig. Novocure har visat att när de är korrekt avstämda hämmar mycket lågintensiva, mellanfrekventa elektriska fält (TTFields) tillväxten av tumörceller. Optune-systemet (NovoTTFTM Therapy) är en bärbar batteridriven enhet som producerar TTFields i människokroppen med hjälp av yttransduktorer. TTFields appliceras på patienten med hjälp av yttransduktorsystem som är elektriskt isolerade, så att resistivt kopplade elektriska strömmar inte levereras till patienten. Optune är för närvarande FDA-godkänd som en enda modalitetsbehandling för återkommande GBM när både kirurgiska och strålbehandlingsalternativ har uttömts samt kombination med adjuvant temozolomid för nydiagnostiserat GBM.

Denna forskningsstudie genomförs för att fastställa huruvida TTFields kombinerat med pulsad bevacizumabbehandling ökar den totala överlevnaden hos patienter med bevacizumab-refraktär GBM jämfört med historiska kontroller som behandlats med kontinuerlig bevacizumab enbart eller i kombination med annan kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner som har bevis för bevacizumab-refraktär GBM kommer att vara berättigade att delta i denna forskningsstudie. Patienterna kommer att genomgå 12 månaders planerad kontinuerlig behandling med TTFields följt av pulsad bevacizumabbehandling när det finns tecken på ytterligare progression per RANO, med möjlighet att förlänga behandlingen upp till totalt 24 månader hos patienter som inte har utvecklats och/eller har adekvat prestationsstatus efter 12 månader. Pulsad bevacizumab-dosering definieras av minst en cykel på och minst en cykel av. En cykel definieras som 8 veckor lång. Om det inte finns några bevis för ett upprepat svar efter en cykel på; bevacizumab kommer att fortsätta i en cykel till. Om efter två cykler på, finns det inget upprepat svar; bevacizumab kommer att fortsätta med eller utan annan standardkemoterapi fram till döden. Om det finns tecken på upprepad respons efter minst en cykel på, kommer bevacizumab att avbrytas under minst en cykel eller tills progression noteras igen per RANO, beroende på vilket som inträffar senare, vid vilken tidpunkt pulsad bevacizumab kommer att startas om enligt ovan. Forskarna tror att detta tillvägagångssätt kommer att ge toppar och dalar i mitotiska aktiviteter hos gliomceller som gör gliomceller mer känsliga för den antimitotiska aktiviteten hos Optune under topptillväxthastigheter, vilket sänker sjukdomsbördan och ökar överlevnaden. Dessutom kommer följande att utföras: Bevacizumab ges med 10 mg/kg IV varannan vecka. Fysisk undersökning och bedömningar av livskvalitet (QoL) kommer att utföras varannan månad. Hjärn-MR kommer att utföras varannan månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

22 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad GBM, WHO grad IV. GBM-varianter och sekundär GBM är tillåtna vid alla återfall (inklusive flera) och har behandlats med strålning och kemoterapi.
  • Entydiga bevis på tumörprogression under tidigare behandling med bevacizumab enligt RANO-kriterier.
  • Patienten är en kandidat för och samtycker till att fortsätta med ytterligare bevacizumabbehandling.
  • Man eller kvinna minst 22 år eller äldre.
  • Karnofsky Performance Scale (KPS) ≥ 60 %.
  • Planerad behandling med TTFields terapi.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar efter behandlingen.
  • Deltagare i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel.
  • Deltagarna måste kunna förstå och vara villiga att följa protokollkrav som bedömts av utredaren.
  • Undertecknat informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer före registrering.

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att genomgå hjärn-MRT på grund av medicinska eller personliga skäl.
  • Får för närvarande undersökningsmedel som är avsedda som behandlingar av återkommande GBM.
  • Skalledefekt som saknade ben- eller kulfragment.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, stroke (förutom TIA) under de föregående 6 månaderna, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien krav.
  • Intrakraniell blödning förutom tumörassocierad mikroblödning.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Implanterad pacemaker, programmerbara shuntar, defibrillator, djup hjärnstimulator, vagusnervstimulator och andra implanterade elektroniska enheter i hjärnan eller ryggmärgen.
  • Tumören ligger helt och hållet i infratentoriet.
  • Historik av överkänslighet mot hydrogel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Optune+Pulsed Bevacizumab
Försökspersonerna kommer att genomgå 12 månaders planerad kontinuerlig behandling med Optune. Behandlingen börjar vid vecka 0 och kommer att vara kontinuerlig under hela studien. Pulsad bevacizumab-dosering definieras av minst en cykel på och minst en cykel av. En cykel definieras som 8 veckor lång. Om det inte finns några bevis för ett upprepat svar efter en cykel på; bevacizumab kommer att fortsätta i en cykel till. Om efter två cykler på, finns det inget upprepat svar; bevacizumab kommer att fortsätta med eller utan annan standardkemoterapi fram till döden. Om det finns tecken på upprepad respons efter minst en cykel på, kommer bevacizumab att avbrytas under minst en cykel. Dessutom kommer följande att utföras: Bevacizumab kommer att ges, fysisk undersökning och livskvalitetsundersökningar kommer att utföras och hjärn-MRT.
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab kommer att ges med 10 mg/kg IV varannan vecka.
Andra namn:
  • Avastin
Enhet: Optune
Optune kommer att bäras kontinuerligt i 12 månader. Optune är programmerad av Novocure för att leverera 200 kHz TTFields i två sekventiella, vinkelräta fältriktningar med en maximal intensitet på 707mARMS. Det kommer inte att göras några justeringar av enheten av utredare eller patienter/vårdgivare.
Andra namn:
  • NovoTTF™-100A-system
Övrig: Hjärn-MR
Hjärn-MR kommer att göras vid screening och var 8:e vecka.
Andra namn:
  • Magnetisk resonanstomografi
Övrig: Enkäter om livskvalitet
Enkäten om livskvalitet kommer att utföras inom 14 dagar efter behandling och var 4:e vecka.
Andra namn:
  • Karnofsky Performance Scale
  • MMSE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: från startdatum Välj till datum för dödsfall eller censur, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
Total överlevnad definieras som tidsintervall från startdatum Välj till dödsdatum eller censur, beroende på vilket som inträffar först.
från startdatum Välj till datum för dödsfall eller censur, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karnofsky Performance Scale
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader
Karnofskys prestationsskala är klassad från 0 - 100 med 0 = död och 100 = normal utan klagomål eller tecken på sjukdom. En högre poäng innebär att patienten bättre kan utföra dagliga aktiviteter. Patienter kan utvärderas för bedömning av QoL efter att ha avslutat minst 8 veckors behandling med Optune-enheten med överensstämmelsegrad > 60 % under minst en 4-veckorsperiod.
Bedömd upp till 24 månader
Mini-Mental Status Exam
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader
Mini Mental State Examination (MMSE) är ett mått med 11 frågor som testar fem områden av kognitiv funktion: orientering, registrering, uppmärksamhet och beräkning, återkallelse och språk. Maxpoängen är 30. Ju högre poäng tyder på mindre kognitiv funktionsnedsättning. En poäng på 24-30 tyder på ingen kognitiv funktionsnedsättning. En poäng på 18-23 tyder på mild kognitiv försämring. En poäng på 0-17 tyder på allvarlig kognitiv funktionsnedsättning. Patienter kan utvärderas för bedömning av QoL efter att ha avslutat minst 8 veckors behandling med Optune-enheten med överensstämmelsegrad > 60 % under minst en 4-veckorsperiod.
Bedömd upp till 24 månader
Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Mätformulär
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader
Kriterierna Respons Assessment in Neuro-Oncology utvecklades som ett objektivt verktyg för radiologisk bedömning av behandlingssvar i höggradiga gliom. Sjukdomsprogression definieras som ≥ 25 % ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner (med den absoluta ökningen på minst 1 dimension på minst 5 mm) jämfört med den minsta tumörmätningen som erhållits antingen vid baslinjen. Svarsbedömning kommer att utföras för patienter som avslutar minst 8 veckors behandling med Optune-enheten med överensstämmelsegrad > 60 % under minst en 4-veckorsperiod.
Bedömd upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

NovoCure Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: David D Tran, MD, PhD, University of Florida

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

26 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB201600074
  • OCR14874 (Annan identifierare: University of Florida)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera