Ad26.Mos.HIV 和进化枝 C 糖蛋白 (gp)140 在未感染健康人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的成人中不同疫苗接种方案的安全性、耐受性和免疫原性研究
2025年1月31日 更新者：Janssen Vaccines & Prevention B.V.
一项针对未感染 HIV 的健康成人的随机、平行组、安慰剂对照、双盲 1 期研究，以评估 Ad26.Mos.HIV 和 Clade C gp140 不同疫苗方案的安全性/耐受性和免疫原性
本研究的主要目的是评估 Ad26.Mos.HIV 和进化枝 C 糖蛋白 (gp) 140 的不同疫苗计划（不同方案持续时间和不同剂量给药次数）的安全性和耐受性，并评估包膜 (Env)-不同疫苗计划的结合抗体 (Ab) 反应。
研究概览
详细说明
这是 1 期单中心、随机（随机分配研究药物）、平行组（每组参与者将同时接受治疗）、安慰剂对照（比较实验治疗或程序的研究到没有药物的假装治疗以测试药物是否有真正的效果）和双盲（医生和参与者都不知道参与者接受的治疗）研究。
参与者将被随机分为 3 组，并将接受研究疫苗或安慰剂。
第 1 组在 48 周内有 4 个接种时间点，第 2 组和第 3 组在 24 周内有 3 个接种时间点。
该研究包括筛选期（最长 4 周）、疫苗接种期（最长 48 周）和随访期（最长 72 周）。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
将对随机接受研究疫苗的参与者进行可选的长期延长 (LTE) 阶段（第 72 周后约 1 年），这些参与者已接受所有计划的疫苗接种并且在第 72 周时 HIV 感染呈阴性。
参与可选 LTE 阶段的参与者的参与持续时间约为 124 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 每个参与者必须签署一份知情同意书 (ICF)，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并自愿愿意参加研究
- 根据筛选时进行的体格检查、病史、心电图 (ECG) 和生命体征测量，参与者必须是健康的
- 参与者在筛选时对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染呈阴性
- 所有有生育能力的女性参与者在筛选访视时的血清妊娠试验（β 人绒毛膜促性腺激素 [β hCG]）必须呈阴性，并且在第 1 天给药前尿妊娠试验呈阴性
- 参与者愿意/能够遵守协议和研究程序中规定的禁令和限制
排除标准：
- 参与者患有慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎、活动性梅毒感染、衣原体、淋病或滴虫。 血清学证明的活动性梅毒，除非阳性血清学是由于既往治疗过的感染所致
- 在随机分组前的 12 个月内，参与者有新获得的 2 型单纯疱疹病毒、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、衣原体、盆腔炎、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、性病性淋巴肉芽肿、软下疳、或乙型肝炎
- 参与者有任何条件，在研究者看来，参与不会符合参与者的最佳利益（例如，损害福祉）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估
- 参与者在筛选前 4 周内进行过大手术或计划在整个研究过程中进行大手术
- 参与者在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的活动性甲状腺疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1A组
参与者将在第 0 周和第 12 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗；随后在第 24 周和第 48 周接种含有 250 微克 (mcg) 总蛋白和佐剂（磷酸铝）的 Ad26.Mos.HIV 疫苗 + Clade C 糖蛋白 140 疫苗。
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重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。
总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
Clade C gp140 疫苗含有 250 mcg 总蛋白，与磷酸铝佐剂混合，每 0.5 mL 注射一次，肌肉注射。
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安慰剂比较：1B组
参与者将在第 0、12、24 和 48 周接受安慰剂。
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生理盐水，0.5 mL注射液，肌肉注射。
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实验性的：2A组
参与者将在第 0、12 和 24 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗 + Clade C 糖蛋白 140 疫苗，其中含有 250 微克总蛋白和佐剂（磷酸铝）。
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重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。
总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
Clade C gp140 疫苗含有 250 mcg 总蛋白，与磷酸铝佐剂混合，每 0.5 mL 注射一次，肌肉注射。
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安慰剂比较：2B组
参与者将在第 0、12 和 24 周接受安慰剂。
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生理盐水，0.5 mL注射液，肌肉注射。
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实验性的：3A组
参与者将在第 0 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗；随后在第 8 周和第 24 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗 + 含有 250 mcg 总蛋白和佐剂（磷酸铝）的进化枝 C 糖蛋白 140 疫苗。
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重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。
总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
Clade C gp140 疫苗含有 250 mcg 总蛋白，与磷酸铝佐剂混合，每 0.5 mL 注射一次，肌肉注射。
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安慰剂比较：3B组
参与者将在第 0、8 和 24 周接受安慰剂。
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生理盐水，0.5 mL注射液，肌肉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 Env-Ab 结合测定评估的 HIV 包膜特异性结合抗体的效价
大体时间：直到第 72 周
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直到第 72 周
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通过 Env-Ab 结合试验评估的 HIV 包膜特异性结合抗体的广度
大体时间：直到第 72 周
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直到第 72 周
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每次接种疫苗后 8 天内具有局部和全身反应原性的参与者人数
大体时间：每次疫苗接种后最多 8 天
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将要求参与者注意局部反应的发生：注射部位的疼痛/压痛、红斑或肿胀/硬结，以及全身事件：发烧（体温测量）、疲劳、头痛、恶心、肌痛和发冷，持续 8 天接种疫苗。
这些事件将通过提供的日记卡记录下来，以提醒参与者下次就诊。
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每次疫苗接种后最多 8 天
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治疗紧急不良事件 (AE)
大体时间：直到第 72 周
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直到第 72 周
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严重不良事件 (SAE) 和特殊关注的 AE (AESI)
大体时间：直到第 124 周
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直到第 124 周
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因 AE 中断疫苗接种或研究
大体时间：停止接种疫苗或停止研究时（至第 72 周）
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停止接种疫苗或停止研究时（至第 72 周）
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有 AE 或 SAE 的参与者人数
大体时间：每次疫苗接种后最多 28 天
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每次疫苗接种后最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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环境特异性功能性抗体：吞噬评分
大体时间：直到第 72 周
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直到第 72 周
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环境特异性功能性抗体：广度
大体时间：直到第 72 周
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直到第 72 周
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环境特异性结合抗体同种型：效价
大体时间：直到第 72 周
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将使用 ELISA 评估同种型分析（Clade C）（IgA、IgG1-4）-Env 结合抗体滴度。
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直到第 72 周
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环境特异性结合抗体同种型：广度
大体时间：直到第 72 周
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将使用 ELISA 评估同种型分析（Clade C）（IgA、IgG1-4）-Env 结合抗体宽度。
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直到第 72 周
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环境特异性中和抗体 (nAb)：效价
大体时间：直到第 72 周
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直到第 72 周
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环境特异性中和抗体 (nAb)：广度
大体时间：直到第 72 周
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直到第 72 周
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疫苗诱导新的 T 细胞免疫反应
大体时间：直到第 72 周
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使用干扰素γ酶联免疫斑点分析（IFNg-ELISPOT 分析）测量高于阈值的每 100 万外周血单核细胞 (SFU/1 mio PBMC) 的斑点形成单位，诱导针对一个或多个疫苗表位的新 T 细胞免疫反应(> 50 sfu/mio PBMC)。
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直到第 72 周
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通过 ELISpot 干扰素 (IFN) 伽玛测量的 HIV 特异性 PBMC 和/或 CD4 和/或 CD8 T 细胞频率相对于基线的变化
大体时间：直到第 72 周
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直到第 72 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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粘膜免疫原性
大体时间：至第 72 周
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粘膜分泌物对不同疫苗接种程序的免疫反应。
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至第 72 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial、Janssen Vaccines & Prevention B.V.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月28日
初级完成 (实际的)
2018年1月5日
研究完成 (实际的)
2019年1月3日
研究注册日期
首次提交
2016年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月12日
首次发布 (估计的)
2016年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月31日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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