在患有选定的晚期实体瘤 (MK-8628-006) 的参与者中使用 Birabresib (MK-8628) 进行剂量探索研究
2021年1月7日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
使用溴结构域和末端外 (BET) 蛋白的小分子抑制剂 MK-8628 在患有选定晚期实体瘤的受试者中进行的 IB 期剂量探索试验
这是一项确定 birabresib (MK-8628)（以前称为 OTX015）的推荐剂量的研究，用于在患有晚期睾丸核蛋白 (NUT) 中线癌 (NMC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 的参与者中进行进一步研究，非小细胞肺癌 (NSCLC) 或去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。
这是一项分为两部分的平行研究：A 部分将通过评估剂量限制性毒性 (DLT)、安全性、停药和早期疗效来确定推荐剂量，B 部分将仅招募 NMC 参与者，并将评估该人群的安全性和有效性.
研究概览
详细说明
在评估测试剂量水平（A 部分）的安全性和有效性数据后，发起人决定终止该计划。
终止 birabresib 项目的决定是基于有限的疗效信号，而不是出于安全相关的考虑。
没有参与者进入研究的 B 部分或接受治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- NSCLC、TNBC 和 CRPC 年龄≥18 岁的男性和女性
- NMC 年龄≥16 岁的男性和女性
- 诊断为以下其中一种晚期实体瘤，标准疗法不存在或已被证明对参与者无效、不能耐受或不可接受：NMC；TNBC；非小细胞肺癌；或CRPC
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，至少有 1 个可测量的病灶。 根据前列腺癌工作组 (PCWG2) 的标准，CRPC 参与者可以根据疾病的客观证据入组
- 预期寿命≥3个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤1
- 自化疗（亚硝基脲类或丝裂霉素 C ≥ 6 周）、免疫疗法、激素疗法或任何其他抗癌疗法或手术干预切除以来间隔≥3 周（或 NMC 参与者≥2 周），或≥3 个半衰期单克隆抗体，或其他非细胞毒性药物的 ≥5 个半衰期（以较长者为准）
- CRPC 参与者必须使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物、拮抗剂或睾丸切除术维持持续的雄激素剥夺治疗，前提是血清睾酮是
- 接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的参与者必须在研究治疗开始前接受至少 4 周的稳定剂量
- 女性不得怀孕（研究开始后 72 小时内尿液或血清人绒毛膜促性腺激素检测呈阴性）
- 有生育能力的女性和男性参与者必须同意从试验治疗的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 90 天内使用充分的避孕措施
排除标准：
- 无法吞咽口服药物或存在胃肠道疾病（例如 吸收不良）被认为危及 birabresib 的肠道吸收
- 与先前的抗肿瘤治疗（脱发除外）相关的持续性 >1 级临床显着毒性。 稳定的感觉神经病变 ≤ 2 级 美国国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版已被接受
- 已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状或未经治疗的 CNS 转移。 允许经过治疗且稳定的 CNS 转移。
- 研究开始后 3 年内既往或并发恶性肿瘤病史
- 研究开始后 1 年内患有其他严重疾病或身体状况，例如活动性感染、未解决的肠梗阻、精神障碍或脑血管意外
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或活动性乙型或丙型肝炎感染
- 患有以下与心脏相关的疾病之一： 充血性心力衰竭或心绞痛（药物控制除外）；心肌梗塞（研究开始后 1 年内）；不受控制的高血压;或不受控制的心律失常
- 其他伴随抗癌治疗
- 在研究开始后 30 天内参加另一项临床试验或使用任何研究药物（不包括抗癌治疗）进行治疗
- 与强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂联合治疗
- 治疗性抗凝（例如 华法林、肝素等）必须在首次服用 birabresib 前至少 7 天停药。 允许使用低剂量低分子量肝素 (LMWH)
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Birabresib 20 mg CRPC 队列-A 部分
研究 A 部分中 CRPC 队列的参与者在禁食状态下口服 (PO) 20 mg birabresib，每天两次 (BID)，每个周期连续 21 天。
参与者在长达 24 个月的连续周期中接受 birabresib。
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在禁食状态下作为口服胶囊给药
其他名称：
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实验性的：Birabresib 20 mg NMC 队列-A 部分
研究 A 部分中 NMC 队列的参与者在禁食状态下接受 birabresib 20 mg PO，BID，每个周期连续 21 天。
参与者在长达 24 个月的连续周期中接受 birabresib。
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在禁食状态下作为口服胶囊给药
其他名称：
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实验性的：Birabresib 20 mg TNBC 队列-A 部分
研究 A 部分中 TNBC 队列的参与者在禁食状态下接受 birabresib 20 mg PO，BID，每个周期连续 21 天。
参与者在长达 24 个月的连续周期中接受 birabresib。
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在禁食状态下作为口服胶囊给药
其他名称：
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实验性的：NMC 队列 B 部分
B 部分的参与者（最多 30 名）将接受 birabresib，其剂量水平低于研究 A 部分目前给予的剂量。
一旦确定了 A 部分的推荐 2 期剂量 (RP2D)，B 部分的参与者将在 RP2D 接受 birabresib。
参与者将继续接受分配/调整剂量水平的 birabresib，持续长达 24 个月的连续周期。
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在禁食状态下作为口服胶囊给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 1 周期期间经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到第一个周期结束（最多 21 天）
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DLT 是以下任何一种被研究者认为与药物相关的 (DR)： (G)4 级血液学毒性持续≥7 天，血小板减少症除外； G4 血小板减少症； G3 血小板减少伴出血； G3 或 4 发热性中性粒细胞减少症。
G4 非血液学 (NH) 毒性（非实验室）； G3 NH 毒性（非实验室）、恶心、呕吐或腹泻持续 >3 天，尽管支持治疗； G3 或 4 NH 实验室异常需要医疗干预、住院治疗或持续 >1 周；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >8X 正常上限 (ULN)； ALT 或 AST >5XULN 持续 >2 周； ALT 或 AST >3XULN 和总胆红素 >2XULN 或国际标准化比率 >1.5； ALT 或 AST >3XULN 伴有疲劳、恶心、呕吐、右上腹痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多 (>5%)； DR 不良事件导致停药或第 1 周期错过计划剂量 >20%； DR 毒性导致第 2 周期开始延迟 >2 周；或 G5 毒性。
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从第一次给药到第一个周期结束（最多 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到 30 天随访结束（最多 25 个月）
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品/方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品/方案规定的程序相关。
与产品使用暂时相关的任何先前存在的状况的恶化也是 AE。
显示经历过至少一次 AE 的参与者人数。
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从第一次给药到 30 天随访结束（最多 25 个月）
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因 AE 中断研究治疗的参与者人数
大体时间：从第一次给药到治疗结束（最长 24 个月）
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显示了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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从第一次给药到治疗结束（最长 24 个月）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药到疾病进展（最多 24 个月）每 6 周评估一次
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ORR 被定义为分析人群中具有完全反应（CR：实体瘤中所有目标病变反应评估标准 [RECIST] 1.1 的消失）或部分反应（PR：至少减少 30%）的参与者的百分比根据 RECIST 1.1 的目标病变直径总和），并且根据研究者放射学审查评估的前列腺癌临床试验工作组 (PCWG) 2 制定的前列腺癌终点指南，没有进展。
显示了达到 CR 或 PR 的参与者人数。
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从第一次给药到疾病进展（最多 24 个月）每 6 周评估一次
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药到疾病进展（最多 24 个月）每 6 周评估一次
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对于表现出 CR 或 PR 的参与者，DOR 定义为从根据 RECIST 1.1 首次记录 CR 或 PR 证据到根据 RECIST 1.1 和 PCWG2 出现疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
根据 RECIST 1.1，进行性疾病定义为目标病灶直径总和至少增加 20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
注意：根据 RECIST 1.1，一个或多个新病灶的出现也被视为进展。
根据 PCWG2，进行性疾病定义为在骨扫描中确认至少有两个新病灶增加。
DOR 评估由研究者放射学审查评估。
显示所有经历过 CR 或 PR 的参与者的 DOR。
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从第一次给药到疾病进展（最多 24 个月）每 6 周评估一次
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一次给药到疾病进展（最多 24 个月）每 6 周评估一次
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DCR 被定义为根据 RECIST 1.1 版和 PCWG2 由研究者放射学审查评估的具有 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的受试者数量。
CR：定义为所有目标和所有非目标病灶消失，任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴必须减少到小于
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从第一次给药到疾病进展（最多 24 个月）每 6 周评估一次
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MK-8628 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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在特定时间点获取血样，用于 MK-8628 的 Cmax 药代动力学 (PK) 分析。
使用超高效液相色谱与串联质谱法分析 MK-8628 浓度。
显示了口服给药后 MK-8628 的 Cmax。
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周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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MK-8628 的最低观察浓度 (Cmin)
大体时间：周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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在特定时间点获取血样，用于 MK-8628 的 Cmin 的 PK 分析。
使用超高效液相色谱与串联质谱法分析 MK-8628 浓度。
显示了口服给药后 MK-8628 的 Cmin。
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周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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MK-8628 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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在特定时间点获取血样，用于 MK-8628 的 Tmax 的 PK 分析。
使用超高效液相色谱与串联质谱法分析 MK-8628 浓度。
显示了口服给药后 MK-8628 的 Tmax。
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周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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MK-8628 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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在特定时间点获取血样，用于 MK-8628 t1/2 的 PK 分析。
使用超高效液相色谱与串联质谱法分析 MK-8628 浓度。
显示口服给药后 MK-8628 的 t1/2。
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周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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MK-8628 的表观总机体间隙 (CL/F)
大体时间：周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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在特定时间点获取血样，用于 MK-8628 的 Cl/F PK 分析。
使用超高效液相色谱与串联质谱法分析 MK-8628 浓度。
显示口服给药后 MK-8628 的 Cl/F。
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周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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MK-8628 末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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在特定时间点获取血样，用于 MK-8628 的 Vz/F 的 PK 分析。
使用超高效液相色谱与串联质谱法分析 MK-8628 浓度。
显示了口服给药后 MK-8628 的 Vz/F。
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周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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MK-8628从时间0到无穷大的浓度-时间曲线下面积（AUC 0-∞）
大体时间：周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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在特定时间点获取血样，用于 MK-8628 的 AUC 0-∞ 的 PK 分析。
使用超高效液相色谱与串联质谱法分析 MK-8628 浓度。
显示了口服给药后 MK-8628 的 AUC 0-∞。
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周期 1/第 1 天：给药前、20 分钟、1 小时、2.25 小时 (hrs)、3.25 小时、8 小时和给药后 12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月4日
初级完成 (实际的)
2017年4月26日
研究完成 (实际的)
2017年4月26日
研究注册日期
首次提交
2016年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月29日
首次发布 (估计)
2016年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月7日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 8628-006
- MK-8628-006 (其他标识符：Merck Protocol Number)
- 2015-005488-18 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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