Dózisfeltáró vizsgálat birabresibbel (MK-8628) kiválasztott előrehaladott szilárd daganatos (MK-8628-006) résztvevőknél
2021. január 7. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
IB fázisú dózisfeltáró kísérlet MK-8628-cal, a brómdomén és az extra-terminális (BET) fehérjék kismolekulájú gátlójával, kiválasztott előrehaladott szilárd daganatos alanyokon
Ez a tanulmány a birabresib (MK-8628) (korábbi nevén OTX015) ajánlott dózisának meghatározására irányul további vizsgálatokhoz olyan résztvevőknél, akik előrehaladott sejtmagproteinben szenvednek hererákban (NUT), középvonali karcinómában (NMC), hármas negatív emlőrákban (TNBC), nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC).
Ez egy kétrészes párhuzamos vizsgálat: az A. rész meghatározza az ajánlott dózist a dóziskorlátozó toxicitás (DLT), a biztonságosság, a kezelés abbahagyása és a korai hatékonyság értékelésével, a B rész pedig csak az NMC-vel rendelkező résztvevőket veszi fel, és értékeli a biztonságosságot és hatékonyságot ebben a populációban. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szponzor úgy döntött, hogy megszünteti a programot, miután értékelte a biztonságossági és hatásossági adatokat a vizsgált dózisszinteken (A rész).
A birabresib-program leállítására vonatkozó döntés korlátozott hatékonysági jeleken alapult, és nem a biztonsággal kapcsolatos aggályok miatt született.
Egyetlen résztvevő sem lépett be a vizsgálat B részébe, és nem is részesült abban kezelésben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfiak és nők NSCLC, TNBC és CRPC esetén
- Férfiak és nők ≥16 évesek az NMC esetében
- Az alábbi előrehaladott szolid tumorok egyikének diagnózisa, amelyekre nem létezik standard terápia, vagy hatástalannak, elviselhetetlennek vagy elfogadhatatlannak bizonyult a résztvevő számára: NMC;TNBC; NSCLC; vagy CRPC
- Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie minden válaszértékelési kritériumonként szilárd daganatokban (RECIST) 1.1. A CRPC résztvevőit a betegség objektív bizonyítékával lehet beiratkozni a Prosztatarák Munkacsoport (PCWG2) kritériumai szerint.
- Várható élettartam ≥3 hónap
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤1
- ≥3 hét (vagy ≥2 hét az NMC-ben részt vevők esetében) a kemoterápia (≥6 hét nitrozourea vagy mitomicin C), immunterápia, hormonterápia vagy bármely más rákellenes terápia vagy műtéti beavatkozás után, vagy ≥3 felezési idő monoklonális antitestek, vagy ≥5 felezési idő más nem citotoxikus szerek esetében (amelyik hosszabb)
- A CRPC résztvevőinek folyamatos androgénmegvonásos terápiát kell folytatniuk gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analóggal, antagonistával vagy orchiectomiával, feltéve, hogy a szérum tesztoszteron szintje csökken.
- A biszfoszfonát- vagy denosumab-terápiában részesülő résztvevőknek legalább 4 hétig stabil dózisban kell lenniük a vizsgálati terápia megkezdése előtt
- A nőstények nem lehetnek terhesek (negatív vizelet vagy szérum humán koriongonadotropin teszt a vizsgálat megkezdését követő 72 órán belül)
- A fogamzóképes nőknek és a résztvevő férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a próbakezelés első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig
Kizárási kritériumok:
- Nem tudja lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket, vagy emésztőrendszeri rendellenessége van (pl. felszívódási zavar), amelyek veszélyeztetik a birabresib bélrendszeri felszívódását
- Perzisztens, >1-es fokozatú, klinikailag jelentős toxicitása van a korábbi daganatellenes terápiákhoz kapcsolódóan (kivéve az alopecia). Stabil szenzoros neuropátia ≤ 2. fokozatú National Cancer Institute (NCI) – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) A 4.0-s verzió elfogadott
- Ismert elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat vagy tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétek. Kezelt és stabil központi idegrendszeri metasztázisok megengedettek.
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgálat megkezdését követő 3 éven belül
- más súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota, például aktív fertőzése, megoldatlan bélelzáródása, pszichiátriai rendellenességei vagy agyi érrendszeri balesete van a vizsgálat megkezdését követő 1 éven belül
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés
- Ha az alábbi szívvel kapcsolatos állapotok valamelyike van: Pangásos szívelégtelenség vagy angina pectoris (kivéve, ha orvosilag kontrollált); miokardiális infarktus (a vizsgálat megkezdését követő 1 éven belül); ellenőrizetlen magas vérnyomás; vagy ellenőrizetlen szívritmuszavarok
- Egyéb egyidejű rákellenes kezelés
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelésben (kivéve a rákellenes kezeléseket) a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül
- Erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal történő egyidejű kezelés
- Terápiás véralvadásgátló (pl. warfarin, heparin stb.) adását legalább 7 nappal a birabresib első adagja előtt le kell állítani. Kis dózisú kis molekulatömegű heparin (LMWH) megengedett
- Terhes vagy szoptat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Birabresib 20 mg CRPC kohorsz-A rész
A vizsgálat A. részében szereplő CRPC kohorsz résztvevői 20 mg birabresibet kaptak orálisan (PO), naponta kétszer (BID), éhgyomorra, ciklusonként 21 egymást követő napon keresztül.
A résztvevők folyamatos ciklusokban kaptak birabresibet 24 hónapig.
|
Szájon át szedhető kapszulaként, éhezett állapotban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Birabresib 20 mg NMC kohorsz-A rész
A vizsgálat A. részében szereplő NMC kohorsz résztvevői 20 mg birabresibet kaptak PO, BID, éhgyomorra, ciklusonként 21 egymást követő napon.
A résztvevők folyamatos ciklusokban kaptak birabresibet 24 hónapig.
|
Szájon át szedhető kapszulaként, éhezett állapotban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Birabresib 20 mg TNBC kohorsz-A rész
A vizsgálat A. részében szereplő TNBC kohorsz résztvevői 20 mg birabresibet kaptak PO, BID, éhgyomorra, ciklusonként 21 egymást követő napon.
A résztvevők folyamatos ciklusokban kaptak birabresibet 24 hónapig.
|
Szájon át szedhető kapszulaként, éhezett állapotban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NMC kohorsz – B. rész
A B. részben résztvevők (legfeljebb 30 fő) birabresibet kapnak a vizsgálat A. részében jelenleg alkalmazott adagnál egy dózisszint alatt.
Amint az A részből javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) megállapításra kerül, a B rész résztvevői birabresibet kapnak az RP2D-n.
A résztvevők továbbra is kapnak birabresibet egy hozzárendelt/beállított dózisszinten folyamatos ciklusokon keresztül 24 hónapig.
|
Szájon át szedhető kapszulaként, éhezett állapotban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak az 1. ciklus során
Időkeret: Az első adag beadásától az első ciklus végéig (legfeljebb 21 napig)
|
A DLT a következő, a vizsgáló szerint gyógyszerrel összefüggőnek ítélt (DR) volt: (G)4-es fokozatú hematológiai toxicitás, amely 7 napig tart, kivéve a thrombocytopeniát; G4 thrombocytopenia; G3 thrombocytopenia vérzéssel; G3 vagy 4 lázas neutropenia.
G4 nem hematológiai (NH) toxicitás (nem laboratóriumi); G3 NH toxicitás (nem laboratóriumi), hányinger, hányás vagy hasmenés, amely több mint 3 napig tart a szupportív ellátás ellenére; G3 vagy 4 NH laboratóriumi eltérés, amely orvosi beavatkozást, kórházi kezelést igényel, vagy több mint 1 hétig fennáll; alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 8-szorosa a normálérték felső határának (ULN); ALT vagy AST > 5XULN > 2 hétig; ALT vagy AST >3XULN és összbilirubin >2XULN vagy nemzetközi normalizációs arány >1,5; ALT vagy AST > 3XULN fáradtsággal, hányingerrel, hányással, fájdalommal vagy érzékenységgel a jobb felső negyedben, lázzal, bőrkiütéssel és/vagy eozinofíliával (>5%); DR nemkívánatos esemény, amely az 1. ciklusban a kezelés abbahagyásához vagy a tervezett adagok >20%-ának kihagyásához vezetett; DR toxicitás, amely több mint 2 hét késést okoz a 2. ciklus megkezdésében; vagy G5 toxicitás.
|
Az első adag beadásától az első ciklus végéig (legfeljebb 21 napig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: Az első adagtól a 30 napos követés végéig (25 hónapig)
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.
A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer/protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel/protokollban meghatározott eljárással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A termék használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása szintén nemkívánatos esemény volt.
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik legalább egy AE-t tapasztaltak.
|
Az első adagtól a 30 napos követés végéig (25 hónapig)
|
|
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Az első adag beadásától a kezelés végéig (24 hónapig)
|
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
Az első adag beadásától a kezelés végéig (24 hónapig)
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójáig (24 hónapig) 6 hetente kell értékelni
|
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR: Az összes céllézió eltűnése Válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban [RECIST] 1.1) vagy részleges válasz (PR: legalább 30%-os csökkenés) a célléziók RECIST 1.1 szerinti átmérőjének összegében, valamint a prosztatarák végpontjaira vonatkozó, a Prosztatarák Klinikai Vizsgálatok Munkacsoportja (PCWG) 2 által kidolgozott, a prosztatarák végpontjaira vonatkozó iránymutatások szerinti progresszió hiányában, a vizsgáló radiológiai áttekintése alapján.
Megjelenik azon résztvevők száma, akik CR-t vagy PR-t értek el.
|
Az első adagtól a betegség progressziójáig (24 hónapig) 6 hetente kell értékelni
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójáig (24 hónapig) 6 hetente kell értékelni
|
Azon résztvevők esetében, akik CR-t vagy PR-t mutattak ki, a DOR-t a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától eltelt időként határozták meg a RECIST 1.1 szerint a RECIST 1.1 és PCWG2 szerinti betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A RECIST 1.1 szerint a progresszív betegség a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése volt.
A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
Megjegyzés: RECIST 1.1 szerint egy vagy több új lézió megjelenése is progressziónak számított.
A PCWG2 szerint progresszív betegséget úgy határoztak meg, mint legalább két új elváltozás megerősített növekedését a csontvizsgálat során.
A DOR értékeléseket a vizsgáló radiológiai áttekintésével értékeltük.
A DOR bemutatásra kerül minden résztvevő számára, aki CR-t vagy PR-t tapasztalt.
|
Az első adagtól a betegség progressziójáig (24 hónapig) 6 hetente kell értékelni
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójáig (24 hónapig) 6 hetente kell értékelni
|
A DCR-t a CR-ben, PR-ban vagy stabil betegségben (SD) szenvedő alanyok számaként határozták meg, a RECIST 1.1-es verziója és a PCWG2 szerint a vizsgáló radiológiai áttekintése alapján.
CR: úgy definiálható, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnése, és minden kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének kisebbre kell csökkennie, mint
|
Az első adagtól a betegség progressziójáig (24 hónapig) 6 hetente kell értékelni
|
|
Az MK-8628 megfigyelt maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Cmax farmakokinetikai (PK) analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva.
Bemutatjuk az MK-8628 Cmax értékét orális beadás után.
|
1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
|
Az MK-8628 megfigyelt minimális koncentrációja (Cmin).
Időkeret: 1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Cmin PK-analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva.
Bemutatjuk az MK-8628 Cmin értékét orális adagolás után.
|
1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
|
Az MK-8628 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Tmax PK-analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva.
Bemutatjuk az MK-8628 Tmax értékét orális beadás után.
|
1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
|
Az MK-8628 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 t1/2 PK analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva.
Bemutatjuk az MK-8628 t1/2-ét orális beadás után.
|
1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
|
Az MK-8628 látszólagos teljes testtávolsága (CL/F).
Időkeret: 1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Cl/F PK analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva.
Bemutatjuk az MK-8628 Cl/F értékét orális adagolás után.
|
1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
|
Látszólagos elosztási mennyiség az MK-8628 terminálfázisában (Vz/F)
Időkeret: 1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Vz/F PK analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva.
Bemutatjuk az MK-8628 Vz/F értékét orális adagolás után.
|
1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
|
Az MK-8628 koncentráció-idő görbéje alatti terület 0-tól a végtelenig (AUC 0-∞)
Időkeret: 1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 AUC 0-∞ PK analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva.
Az MK-8628 AUC 0-∞ értéke orális beadás után látható.
|
1. ciklus/1. nap: adagolás előtt, 20 perc, 1 óra, 2,25 óra (óra), 3,25 óra, 8 óra és 12 óra az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. május 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. április 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. április 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 29.
Első közzététel (Becslés)
2016. március 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. január 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8628-006
- MK-8628-006 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
- 2015-005488-18 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .