Исследование дозы бирабресиба (MK-8628) у участников с выбранными запущенными солидными опухолями (MK-8628-006)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины ≥18 лет для НМРЛ, ТНРМЖ и КРРПЖ
• Мужчины и женщины ≥16 лет для NMC
• Диагноз одной из следующих запущенных солидных опухолей, для которых стандартная терапия либо не существует, либо оказалась неэффективной, непереносимой или неприемлемой для участника: NMC; TNBC; НМРЛ; или CRPC
• Иметь как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Участники CRPC могут быть зачислены с объективными признаками заболевания в соответствии с критериями Рабочей группы по раку простаты (PCWG2).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1
• Иметь интервал ≥3 недель (или ≥2 недель для участников NMC) после химиотерапии (≥6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), иммунотерапии, гормональной терапии или любой другой противоопухолевой терапии или резекции хирургического вмешательства, или ≥3 периодов полувыведения для моноклональные антитела или ≥5 периодов полувыведения для других нецитотоксических агентов (в зависимости от того, что дольше)
• Участники CRPC должны поддерживать постоянную андрогенную депривацию с помощью аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), антагониста или орхиэктомии при условии, что сывороточный тестостерон
• Участники, получающие терапию бисфосфонатами или деносумабом, должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до начала исследуемой терапии.
• Женщины не должны быть беременными (отрицательный анализ мочи или сыворотки на хорионический гонадотропин человека в течение 72 часов после начала исследования)
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Неспособность глотать пероральные лекарства или наличие желудочно-кишечного расстройства (например, мальабсорбция), которые, как считается, ставят под угрозу всасывание бирабресиба в кишечнике.
• Имеет постоянную клинически значимую токсичность >1 степени, связанную с предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением алопеции). Стабильная сенсорная невропатия ≤ 2 степени Национальный институт рака (NCI) — Приняты общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0
• Известное первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические или нелеченные метастазы в ЦНС. Допускаются пролеченные и стабильные метастазы в ЦНС.
• История предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований в течение 3 лет после начала исследования
• Наличие других серьезных заболеваний или заболеваний, таких как активная инфекция, неразрешенная кишечная непроходимость, психические расстройства или нарушения мозгового кровообращения в течение 1 года до начала исследования.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активные инфекции гепатита В или С
• Имеют одно из следующих состояний, связанных с сердцем: застойная сердечная недостаточность или стенокардия (за исключением случаев, контролируемых с медицинской точки зрения); инфаркт миокарда (в течение 1 года от начала исследования); неконтролируемая гипертония; или неконтролируемая аритмия
• Другое сопутствующее противораковое лечение
• Участие в другом клиническом исследовании или лечении любым исследуемым препаратом (за исключением противоопухолевого лечения) в течение 30 дней после начала исследования.
• Сопутствующая терапия сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия (например, варфарин, гепарин и др.) необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до первой дозы бирабресиба. Разрешены низкие дозы низкомолекулярного гепарина (НМГ).
• Беременна или кормит грудью