Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie průzkumu dávek s biarabresibem (MK-8628) u účastníků s vybranými pokročilými solidními nádory (MK-8628-006)

7. ledna 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze IB studie zkoumání dávky s MK-8628, inhibitorem malé molekuly bromodomény a extraterminálních (BET) proteinů, u subjektů s vybranými pokročilými pevnými nádory

Toto je studie ke stanovení doporučené dávky birabresibu (MK-8628) (dříve známého jako OTX015) pro další studie u účastníků s pokročilým nukleárním proteinem ve varlatech (NUT), středním karcinomem varlat (NMC), triple negativním karcinomem prsu (TNBC), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC). Toto je dvoudílná paralelní studie: Část A stanoví doporučenou dávku vyhodnocením toxicity omezující dávku (DLT), bezpečnosti, vysazení a časné účinnosti a část B zahrne účastníky pouze s NMC a vyhodnotí bezpečnost a účinnost v této populaci .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zadavatel se rozhodl ukončit program po vyhodnocení údajů o bezpečnosti a účinnosti při testovaných úrovních dávek (část A). Rozhodnutí ukončit program birabresib bylo založeno na signálech omezené účinnosti a nebylo způsobeno obavami souvisejícími s bezpečností. Žádní účastníci nevstoupili ani nebyli léčeni v části B studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥18 let pro NSCLC, TNBC a CRPC
  • Muži a ženy ve věku ≥16 let pro NMC
  • Diagnóza jednoho z následujících pokročilých solidních nádorů, pro které standardní terapie buď neexistuje, nebo se pro účastníka ukázala jako neúčinná, netolerovatelná nebo nepřijatelná: NMC;TNBC; NSCLC; nebo CRPC
  • Mít alespoň 1 měřitelnou lézi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Účastníci CRPC mohou být zapsáni s objektivními důkazy onemocnění podle kritérií Pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG2)
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • mít interval ≥ 3 týdny (nebo ≥ 2 týdny u účastníků NMC) od chemoterapie (≥ 6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), imunoterapie, hormonální terapie nebo jakékoli jiné protinádorové terapie nebo chirurgické intervenční resekce nebo ≥ 3 poločasy pro monoklonální protilátky nebo ≥5 poločasů pro jiné necytotoxické látky (podle toho, co je delší)
  • Účastníci CRPC musí udržovat pokračující androgenní deprivační terapii pomocí analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), antagonisty nebo orchiektomie poskytující sérový testosteron.
  • Účastníci léčení bisfosfonáty nebo denosumabem musí být na stabilních dávkách alespoň 4 týdny před zahájením studijní terapie
  • Ženy nesmí být březí (negativní test moči nebo séra na lidský choriový gonadotropin do 72 hodin od začátku studie)
  • Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje první dávkou zkušební léčby až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Má neschopnost polykat perorální léky nebo má gastrointestinální poruchu (např. malabsorpce), má se za to, že ohrožuje střevní absorpci birabresibu
  • Má přetrvávající klinicky významné toxicity stupně >1 související s předchozí antineoplastickou terapií (s výjimkou alopecie). Stabilní senzorická neuropatie ≤ stupeň 2 National Cancer Institute (NCI) – Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) Verze 4.0 je akceptována
  • Známá primární malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické nebo neléčené metastázy do CNS. Léčené a stabilní metastázy do CNS jsou povoleny.
  • Historie předchozích nebo souběžných malignit do 3 let od zahájení studie
  • Máte jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav, jako je aktivní infekce, nevyřešená neprůchodnost střev, psychiatrické poruchy nebo cévní mozková příhoda do 1 roku od zahájení studia
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C
  • Máte jeden z následujících srdečních stavů: Městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris (kromě případů, kdy je lékařsky kontrolováno); infarkt myokardu (do 1 roku od zahájení studie); nekontrolovaná hypertenze; nebo nekontrolované arytmie
  • Jiná souběžná protinádorová léčba
  • Účast v jiné klinické studii nebo léčbě jakýmkoli hodnoceným lékem (kromě protinádorové léčby) do 30 dnů od zahájení studie
  • Souběžná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
  • Terapeutická antikoagulace (např. warfarin, heparin atd.) musí být vysazen nejméně 7 dní před první dávkou birabresibu. Je povolena nízká dávka heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH).
  • Je těhotná nebo kojíte

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Birabresib 20 mg CRPC kohorta-část A
Účastníci v kohortě CRPC v části A studie dostávali birabresib 20 mg perorálně (PO), dvakrát denně (BID), nalačno po dobu 21 po sobě jdoucích dnů na cyklus. Účastníci dostávali birabresib v kontinuálních cyklech až do 24 měsíců.
Lék: Birabresib
Podává se jako perorální kapsle nalačno
Ostatní jména:
  • MK-8628
  • OTX015
Experimentální: Birabresib 20 mg NMC kohorta-část A
Účastníci kohorty NMC v části A studie dostávali birabresib 20 mg PO, BID, nalačno po dobu 21 po sobě jdoucích dnů na cyklus. Účastníci dostávali birabresib v kontinuálních cyklech až do 24 měsíců.
Lék: Birabresib
Podává se jako perorální kapsle nalačno
Ostatní jména:
  • MK-8628
  • OTX015
Experimentální: Birabresib 20 mg TNBC kohorta-část A
Účastníci kohorty TNBC v části A studie dostávali birabresib 20 mg PO, BID, nalačno po dobu 21 po sobě jdoucích dnů na cyklus. Účastníci dostávali birabresib v kontinuálních cyklech až do 24 měsíců.
Lék: Birabresib
Podává se jako perorální kapsle nalačno
Ostatní jména:
  • MK-8628
  • OTX015
Experimentální: NMC kohorta-část B
Účastníci (až 30) v části B dostanou birabresib v dávce o jednu úroveň nižší, než je dávka aktuálně podávaná v části A studie. Jakmile je stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D) z části A, účastníci části B dostanou birabresib na RP2D. Účastníci budou i nadále dostávat birabresib v přidělené/upravené úrovni dávky po kontinuální cykly až do 24 měsíců.
Lék: Birabresib
Podává se jako perorální kapsle nalačno
Ostatní jména:
  • MK-8628
  • OTX015

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) během cyklu 1
Časové okno: Od okamžiku první dávky až do konce prvního cyklu (až 21 dní)
DLT byla podle výzkumníka jakákoliv z následujících hodnot souvisejících s léčivem (DR): Stupeň (G)4 hematologické toxicity trvající >7 dní s výjimkou trombocytopenie; trombocytopenie G4; G3 trombocytopenie s krvácením; Febrilní neutropenie G3 nebo 4. G4 nehematologická (NH) toxicita (ne laboratorní); toxicita G3 NH (ne laboratorní), nevolnost, zvracení nebo průjem trvající > 3 dny navzdory podpůrné péči; Laboratorní abnormalita G3 nebo 4 NH vyžadující lékařskou intervenci, hospitalizaci nebo přetrvávající > 1 týden; alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >8X horní hranice normálu (ULN); ALT nebo AST >5XULN po dobu >2 týdnů; ALT nebo AST >3XULN a celkový bilirubin >2XULN nebo mezinárodní normalizační poměr >1,5; ALT nebo AST >3XULN s únavou, nevolností, zvracením, bolestí nebo citlivostí pravého horního kvadrantu, horečkou, vyrážkou a/nebo eozinofilií (>5 %); DR nežádoucí příhoda vedoucí k přerušení nebo >20 % vynechání plánovaných dávek v cyklu 1; DR toxicita způsobující >2 týdny zpoždění při zahájení cyklu 2; nebo toxicita G5.
Od okamžiku první dávky až do konce prvního cyklu (až 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Od okamžiku první dávky do konce 30denního sledování (až 25 měsíců)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku/protokolem specifikovaného postupu, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem/protokolem specifikovaného postupu či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného s užíváním produktu bylo také AE. Je uveden počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden AE.
Od okamžiku první dávky do konce 30denního sledování (až 25 měsíců)
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Od doby první dávky do konce léčby (až 24 měsíců)
Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Od doby první dávky do konce léčby (až 24 měsíců)
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnotí se každých 6 týdnů od první dávky do progrese onemocnění (až 24 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí podle RECIST 1.1) a nepřítomnosti progrese podle pokynů pro koncové body karcinomu prostaty vypracovaných pracovní skupinou pro klinická hodnocení rakoviny prostaty (PCWG) 2, jak bylo hodnoceno radiologickým přehledem zkoušejícího. Je uveden počet účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR.
Hodnotí se každých 6 týdnů od první dávky do progrese onemocnění (až 24 měsíců)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Hodnotí se každých 6 týdnů od první dávky do progrese onemocnění (až 24 měsíců)
Pro účastníky, kteří prokázali CR nebo PR, byla DOR definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR podle RECIST 1.1 do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 a PCWG2 nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 bylo progresivní onemocnění definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní nárůst nejméně o 5 mm. Poznámka: Objevení se jedné nebo více nových lézí bylo také považováno za progresi podle RECIST 1.1. Podle PCWG2 bylo progresivní onemocnění definováno jako potvrzený nárůst alespoň dvou nových lézí na kostním skenu. Hodnocení DOR bylo hodnoceno radiologickým přehledem zkoušejícího. Prezentován je DOR pro všechny účastníky, kteří zažili CR nebo PR.
Hodnotí se každých 6 týdnů od první dávky do progrese onemocnění (až 24 měsíců)
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Hodnotí se každých 6 týdnů od první dávky do progrese onemocnění (až 24 měsíců)
DCR byla definována jako počet subjektů s CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD) podle hodnocení zkoušejícího radiologického přehledu podle RECIST verze 1.1 a PCWG2. CR: definováno jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na méně než
Hodnotí se každých 6 týdnů od první dávky do progrese onemocnění (až 24 měsíců)
Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax) MK-8628
Časové okno: Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly získány ve specifikovaných časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu Cmax MK-8628. Koncentrace MK-8628 byly analyzovány pomocí ultravýkonné kapalinové chromatografie spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Je uvedena Cmax MK-8628 po perorálním podání.
Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Pozorovaná minimální koncentrace (Cmin) MK-8628
Časové okno: Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly získány ve specifikovaných časových bodech pro PK analýzu Cmin MK-8628. Koncentrace MK-8628 byly analyzovány pomocí ultravýkonné kapalinové chromatografie spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Je uvedena Cmin MK-8628 po perorálním podání.
Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-8628
Časové okno: Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly získány ve specifikovaných časových bodech pro PK analýzu Tmax MK-8628. Koncentrace MK-8628 byly analyzovány pomocí ultravýkonné kapalinové chromatografie spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Je uvedena Tmax MK-8628 po perorálním podání.
Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MK-8628
Časové okno: Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly získány ve specifikovaných časových bodech pro PK analýzu tl/2 MK-8628. Koncentrace MK-8628 byly analyzovány pomocí ultravýkonné kapalinové chromatografie spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Je uveden t1/2 MK-8628 po perorálním podání.
Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Zjevná celková tělesná clearance (CL/F) MK-8628
Časové okno: Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly získány ve specifikovaných časových bodech pro PK analýzu Cl/F MK-8628. Koncentrace MK-8628 byly analyzovány pomocí ultravýkonné kapalinové chromatografie spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Je uveden Cl/F MK-8628 po perorálním podání.
Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Zdánlivý objem distribuce během koncové fáze (Vz/F) MK-8628
Časové okno: Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly získány ve specifikovaných časových bodech pro PK analýzu Vz/F MK-8628. Koncentrace MK-8628 byly analyzovány pomocí ultravýkonné kapalinové chromatografie spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Je uveden Vz/F MK-8628 po perorálním podání.
Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace-čas MK-8628 od času 0 do nekonečna (AUC 0-∞)
Časové okno: Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly získány ve specifikovaných časových bodech pro PK analýzu AUCo-∞ MK-8628. Koncentrace MK-8628 byly analyzovány pomocí ultravýkonné kapalinové chromatografie spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Je uvedena AUCo-∞ MK-8628 po perorálním podání.
Cyklus 1/den 1: před dávkou, 20 minut, 1 hodina, 2,25 hodiny (hodiny), 3,25 hodiny, 8 hodin a 12 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

26. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8628-006
  • MK-8628-006 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
  • 2015-005488-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na Birabresib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit