Een dosisverkenningsonderzoek met birabresib (MK-8628) bij deelnemers met geselecteerde gevorderde solide tumoren (MK-8628-006)
7 januari 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase IB-dosisonderzoeksonderzoek met MK-8628, een remmer van kleine moleculen van het bromodomein en extra-terminale (BET)-eiwitten, bij proefpersonen met geselecteerde geavanceerde vaste tumoren
Dit is een studie om de aanbevolen dosis birabresib (MK-8628) (voorheen bekend als OTX015) te bepalen voor verdere studies bij deelnemers met gevorderd nucleair eiwit in de testis (NUT), middellijncarcinoom (NMC), triple negatieve borstkanker (TNBC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of castratieresistente prostaatkanker (CRPC).
Dit is een parallel onderzoek in twee delen: deel A zal de aanbevolen dosis vaststellen door dosisbeperkende toxiciteit (DLT), veiligheid, stopzetting en vroege werkzaamheid te evalueren, en deel B zal alleen deelnemers met NMC inschrijven en de veiligheid en werkzaamheid in deze populatie evalueren. .
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De sponsor besloot het programma te beëindigen na evaluatie van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens bij de geteste dosisniveaus (Deel A).
De beslissing om het birabresib-programma stop te zetten was gebaseerd op beperkte werkzaamheidssignalen en niet vanwege veiligheidsgerelateerde zorgen.
Er kwamen geen deelnemers binnen of werden niet behandeld in deel B van het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen ≥18 jaar voor NSCLC, TNBC en CRPC
- Mannetjes en vrouwtjes ≥16 jaar voor NMC
- Diagnose van een van de volgende gevorderde solide tumoren waarvoor standaardtherapie niet bestaat of ondoeltreffend, ondraaglijk of onaanvaardbaar is gebleken voor de deelnemer: NMC;TNBC; NSCLC; of CRPC
- Minstens 1 meetbare laesie hebben per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1. CRPC-deelnemers kunnen worden ingeschreven met objectief bewijs van ziekte volgens de criteria van de Prostate Cancer Working Group (PCWG2).
- Levensverwachting ≥3 maanden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1
- Een interval van ≥ 3 weken (of ≥ 2 weken voor NMC-deelnemers) hebben sinds chemotherapie (≥ 6 weken voor nitroso-urea of mitomycine C), immunotherapie, hormoontherapie of enige andere antikankertherapie of chirurgische ingreepresectie, of ≥ 3 halfwaardetijden voor monoklonale antilichamen, of ≥5 halfwaardetijden voor andere niet-cytotoxische middelen (welke van de twee het langst is)
- CRPC-deelnemers moeten doorgaan met androgeendeprivatietherapie met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-analoog, -antagonist of orchidectomie, op voorwaarde dat serumtestosteron is
- Deelnemers die bisfosfonaat- of denosumab-therapie krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken voor aanvang van de studietherapie stabiele doses hebben
- Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn (negatieve urine- of serumhumaan choriongonadotrofinetest binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis van de proefbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
Uitsluitingscriteria:
- Kan orale medicatie niet slikken of heeft een gastro-intestinale stoornis (bijv. malabsorptie) geacht de intestinale absorptie van birabresib in gevaar te brengen
- Heeft aanhoudende graad >1 klinisch significante toxiciteit gerelateerd aan eerdere antineoplastische therapieën (behalve alopecia). Stabiele sensorische neuropathie ≤ graad 2 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versie 4.0 wordt geaccepteerd
- Bekende primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen. Behandelde en stabiele CZS-metastasen zijn toegestaan.
- Geschiedenis van eerdere of bijkomende maligniteiten binnen 3 jaar na aanvang van de studie
- Een andere ernstige ziekte of medische aandoening hebben, zoals een actieve infectie, onopgeloste darmobstructie, psychiatrische stoornissen of cerebrovasculair accident binnen 1 jaar na aanvang van de studie
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of actieve hepatitis B- of C-infecties
- Een van de volgende hartgerelateerde aandoeningen heeft: congestief hartfalen of angina pectoris (behalve indien medisch gecontroleerd); myocardinfarct (binnen 1 jaar na aanvang van de studie); ongecontroleerde hypertensie; of ongecontroleerde aritmieën
- Andere gelijktijdige antikankerbehandelingen
- Deelname aan een andere klinische studie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van behandelingen tegen kanker) binnen 30 dagen na aanvang van de studie
- Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren
- Therapeutische antistolling (bijv. warfarine, heparine, enz.) moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis birabresib worden stopgezet. Laaggedoseerde laagmoleculaire heparine (LMWH) is toegestaan
- Is zwanger of geeft borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Birabresib 20 mg CRPC Cohort-Deel A
Deelnemers aan het CRPC-cohort in deel A van het onderzoek kregen birabresib 20 mg oraal (PO), tweemaal daags (BID), nuchter gedurende 21 opeenvolgende dagen per cyclus.
Deelnemers kregen birabresib in continue cycli tot 24 maanden.
|
Toegediend als een orale capsule in nuchtere toestand
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Birabresib 20 mg NMC Cohort-Deel A
Deelnemers aan het NMC-cohort in deel A van het onderzoek ontvingen birabresib 20 mg oraal, tweemaal daags, in nuchtere toestand gedurende 21 opeenvolgende dagen per cyclus.
Deelnemers kregen birabresib in continue cycli tot 24 maanden.
|
Toegediend als een orale capsule in nuchtere toestand
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Birabresib 20 mg TNBC Cohort-Deel A
Deelnemers aan het TNBC-cohort in deel A van het onderzoek ontvingen birabresib 20 mg oraal, tweemaal daags, in nuchtere toestand gedurende 21 opeenvolgende dagen per cyclus.
Deelnemers kregen birabresib in continue cycli tot 24 maanden.
|
Toegediend als een orale capsule in nuchtere toestand
Andere namen:
|
|
Experimenteel: NMC Cohort-Deel B
Deelnemers (maximaal 30) in deel B zullen birabresib krijgen op één dosisniveau lager dan de dosis die momenteel wordt toegediend in deel A van het onderzoek.
Zodra de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van deel A is vastgesteld, krijgen deelnemers in deel B birabresib op de RP2D.
Deelnemers zullen birabresib blijven ontvangen op een toegewezen/aangepast dosisniveau voor continue cycli tot 24 maanden.
|
Toegediend als een orale capsule in nuchtere toestand
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren tijdens cyclus 1
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de eerste cyclus (tot 21 dagen)
|
Een DLT was een van de volgende door de onderzoeker geachte geneesmiddelgerelateerde (DR): Graad (G)4 hematologische toxiciteit gedurende ≥7 dagen behalve trombocytopenie; G4 trombocytopenie; G3-trombocytopenie met bloeding; G3 of 4 febriele neutropenie.
G4 niet-hematologische (NH) toxiciteit (niet laboratorium); G3 NH-toxiciteit (niet laboratorium), misselijkheid, braken of diarree die >3 dagen aanhoudt ondanks ondersteunende zorg; G3 of 4 NH laboratoriumafwijking die medische interventie, ziekenhuisopname of aanhoudende >1 week vereist; alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >8X bovengrens van normaal (ULN); ALAT of ASAT >5XULN gedurende >2 weken; ALAT of ASAT >3XULN en totaal bilirubine >2XULN of internationale normalisatieratio >1,5; ALAT of ASAT >3XULN met vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant, koorts, huiduitslag en/of eosinofilie (>5%); DR-bijwerking leidend tot stopzetting of >20% gemiste geplande doses in cyclus 1; DR-toxiciteit veroorzaakt >2 weken vertraging bij het starten van cyclus 2; of G5-toxiciteit.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de eerste cyclus (tot 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de 30-daagse follow-up (tot 25 maanden)
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoefde te hebben.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een geneesmiddel/protocol-gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel/protocol-gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product was ook een AE.
Het aantal deelnemers dat ten minste één AE heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de 30-daagse follow-up (tot 25 maanden)
|
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot 24 maanden)
|
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE wordt weergegeven.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot 24 maanden)
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld vanaf het moment van de eerste dosis tot ziekteprogressie (tot 24 maanden)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage van de deelnemers in de analysepopulatie met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) of een gedeeltelijke respons (PR: een afname van ten minste 30%) in de som van diameters van doellaesies volgens RECIST 1.1) en gebrek aan progressie volgens de richtlijnen voor prostaatkankereindpunten ontwikkeld door Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG) 2 zoals beoordeeld door radiologische beoordeling door de onderzoeker.
Het aantal deelnemers dat een CR of PR heeft behaald wordt weergegeven.
|
Elke 6 weken beoordeeld vanaf het moment van de eerste dosis tot ziekteprogressie (tot 24 maanden)
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld vanaf het moment van de eerste dosis tot ziekteprogressie (tot 24 maanden)
|
Voor deelnemers die CR of PR vertoonden, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR volgens RECIST 1.1 tot ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 en PCWG2 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Volgens RECIST 1.1 werd progressieve ziekte gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm hebben aangetoond.
Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als progressie volgens RECIST 1.1.
Per PCWG2 werd progressieve ziekte gedefinieerd als een bevestigde toename van ten minste twee nieuwe laesies op een botscan.
DOR-beoordelingen werden beoordeeld door radiologische beoordeling door de onderzoeker.
De DOR voor alle deelnemers die een CR of PR hebben ervaren wordt gepresenteerd.
|
Elke 6 weken beoordeeld vanaf het moment van de eerste dosis tot ziekteprogressie (tot 24 maanden)
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld vanaf het moment van de eerste dosis tot ziekteprogressie (tot 24 maanden)
|
DCR werd gedefinieerd als het aantal proefpersonen met CR, PR of stabiele ziekte (SD) zoals beoordeeld door radiologische beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1 en PCWG2.
CR: gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben tot minder dan
|
Elke 6 weken beoordeeld vanaf het moment van de eerste dosis tot ziekteprogressie (tot 24 maanden)
|
|
Waargenomen maximale concentratie (Cmax) van MK-8628
Tijdsspanne: Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
Op gespecificeerde tijdstippen werden bloedmonsters verkregen voor de farmacokinetische (PK) analyse van Cmax van MK-8628.
MK-8628-concentraties werden geanalyseerd met behulp van ultraperformante vloeistofchromatografie in combinatie met een tandem-massaspectrometrie.
De Cmax van MK-8628 na orale toediening wordt gepresenteerd.
|
Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
|
Waargenomen minimale concentratie (Cmin) van MK-8628
Tijdsspanne: Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
Op gespecificeerde tijdstippen werden bloedmonsters verkregen voor de PK-analyse van Cmin van MK-8628.
MK-8628-concentraties werden geanalyseerd met behulp van ultraperformante vloeistofchromatografie in combinatie met een tandem-massaspectrometrie.
De Cmin van MK-8628 na orale toediening wordt gepresenteerd.
|
Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-8628
Tijdsspanne: Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
Op gespecificeerde tijdstippen werden bloedmonsters verkregen voor de PK-analyse van Tmax van MK-8628.
MK-8628-concentraties werden geanalyseerd met behulp van ultraperformante vloeistofchromatografie in combinatie met een tandem-massaspectrometrie.
De Tmax van MK-8628 na orale toediening wordt gepresenteerd.
|
Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-8628
Tijdsspanne: Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
Op gespecificeerde tijdstippen werden bloedmonsters verkregen voor de PK-analyse van t1/2 van MK-8628.
MK-8628-concentraties werden geanalyseerd met behulp van ultraperformante vloeistofchromatografie in combinatie met een tandem-massaspectrometrie.
De t1/2 van MK-8628 na orale toediening wordt weergegeven.
|
Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
|
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/F) van MK-8628
Tijdsspanne: Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
Op gespecificeerde tijdstippen werden bloedmonsters verkregen voor de PK-analyse van Cl/F van MK-8628.
MK-8628-concentraties werden geanalyseerd met behulp van ultraperformante vloeistofchromatografie in combinatie met een tandem-massaspectrometrie.
De Cl/F van MK-8628 na orale toediening wordt gepresenteerd.
|
Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de eindfase (Vz/F) van MK-8628
Tijdsspanne: Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
Op gespecificeerde tijdstippen werden bloedmonsters verkregen voor de PK-analyse van Vz/F van MK-8628.
MK-8628-concentraties werden geanalyseerd met behulp van ultraperformante vloeistofchromatografie in combinatie met een tandem-massaspectrometrie.
De Vz/F van MK-8628 na orale toediening wordt gepresenteerd.
|
Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-8628 van tijd 0 tot oneindig (AUC 0-∞)
Tijdsspanne: Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
Op gespecificeerde tijdstippen werden bloedmonsters verkregen voor de PK-analyse van AUC 0-∞ van MK-8628.
MK-8628-concentraties werden geanalyseerd met behulp van ultraperformante vloeistofchromatografie in combinatie met een tandem-massaspectrometrie.
De AUC 0-∞ van MK-8628 na orale toediening wordt weergegeven.
|
Cyclus 1/Dag 1: voordosering, 20 minuten, 1 uur, 2,25 uur (uur), 3,25 uur, 8 uur en 12 uur na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 april 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 februari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
3 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8628-006
- MK-8628-006 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
- 2015-005488-18 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .