Un estudio de exploración de dosis con birabresib (MK-8628) en participantes con tumores sólidos avanzados seleccionados (MK-8628-006)
7 de enero de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo de exploración de dosis de fase IB con MK-8628, una molécula pequeña inhibidora del bromodominio y proteínas extraterminales (BET), en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados
Este es un estudio para determinar la dosis recomendada de birabresib (MK-8628) (anteriormente conocido como OTX015) para estudios adicionales en participantes con proteína nuclear avanzada en testículo (NUT), carcinoma de línea media (NMC), cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) o cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).
Este es un estudio paralelo de dos partes: la Parte A establecerá la dosis recomendada mediante la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT), la seguridad, la interrupción y la eficacia temprana y la Parte B inscribirá a los participantes solo con NMC y evaluará la seguridad y la eficacia en esta población. .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El patrocinador decidió terminar el programa después de la evaluación de los datos de seguridad y eficacia en los niveles de dosis probados (Parte A).
La decisión de suspender el programa de birabresib se basó en señales de eficacia limitada y no se debió a preocupaciones relacionadas con la seguridad.
Ningún participante ingresó o fue tratado en la Parte B del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥18 años de edad para NSCLC, TNBC y CRPC
- Hombres y mujeres ≥16 años de edad para NMC
- Diagnóstico de uno de los siguientes tumores sólidos avanzados para los cuales no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz, intolerable o inaceptable para el participante: NMC; TNBC; NSCLC; o CRPC
- Tener al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Los participantes de CRPC pueden inscribirse con evidencia objetiva de enfermedad según los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata (PCWG2)
- Esperanza de vida ≥3 meses
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
- Tener un intervalo de ≥3 semanas (o ≥2 semanas para participantes de NMC) desde la quimioterapia (≥6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), inmunoterapia, terapia hormonal o cualquier otra terapia contra el cáncer o resección de intervención quirúrgica, o ≥3 vidas medias para anticuerpos monoclonales, o ≥5 vidas medias para otros agentes no citotóxicos (lo que sea más largo)
- Los participantes de CRPC deben mantener una terapia continua de privación de andrógenos con un análogo o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) u orquiectomía siempre que la testosterona sérica sea
- Los participantes que reciben terapia con bisfosfonatos o denosumab deben estar en dosis estables durante al menos 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
- Las mujeres no deben estar embarazadas (prueba negativa de gonadotropina coriónica humana en orina o suero dentro de las 72 horas posteriores al inicio del estudio)
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la primera dosis del tratamiento del ensayo hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tiene incapacidad para tragar medicamentos orales o presencia de un trastorno gastrointestinal (p. malabsorción) que se considera que pone en peligro la absorción intestinal de birabresib
- Tiene toxicidades persistentes de grado > 1 clínicamente significativas relacionadas con terapias antineoplásicas previas (excepto para la alopecia). Neuropatía sensorial estable ≤ grado 2 Instituto Nacional del Cáncer (NCI) - Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Se acepta la versión 4.0
- Neoplasia maligna primaria conocida del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas. Se permiten metástasis del SNC tratadas y estables.
- Antecedentes de neoplasias malignas previas o concomitantes dentro de los 3 años posteriores al inicio del estudio.
- Tiene otra enfermedad o condición médica grave, como infección activa, obstrucción intestinal no resuelta, trastornos psiquiátricos o accidente cerebrovascular dentro de 1 año del inicio del estudio
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido y/o infecciones activas de hepatitis B o C
- Tiene una de las siguientes condiciones relacionadas con el corazón: Insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho (excepto si está controlada médicamente); infarto de miocardio (dentro de 1 año del inicio del estudio); hipertensión no controlada; o arritmias no controladas
- Otro tratamiento anticancerígeno concomitante
- Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con cualquier fármaco en investigación (excluidos los tratamientos contra el cáncer) dentro de los 30 días posteriores al inicio del estudio
- Terapia concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4
- Anticoagulación terapéutica (p. warfarina, heparina, etc.) debe suspenderse al menos 7 días antes de la primera dosis de birabresib. Se permite la heparina de bajo peso molecular (HBPM) en dosis bajas
- Está embarazada o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Birabresib 20 mg CRPC Cohorte-Parte A
Los participantes en la cohorte de CRPC en la Parte A del estudio recibieron birabresib 20 mg por vía oral (PO), dos veces al día (BID), en ayunas durante 21 días consecutivos por ciclo.
Los participantes recibieron birabresib en ciclos continuos de hasta 24 meses.
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Administrado como una cápsula oral en ayunas
Otros nombres:
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Experimental: Birabresib 20 mg NMC Cohorte-Parte A
Los participantes en la cohorte de NMC en la Parte A del estudio recibieron birabresib 20 mg PO, BID, en ayunas durante 21 días consecutivos por ciclo.
Los participantes recibieron birabresib en ciclos continuos de hasta 24 meses.
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Administrado como una cápsula oral en ayunas
Otros nombres:
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Experimental: Birabresib 20 mg TNBC Cohorte-Parte A
Los participantes en la cohorte de TNBC en la Parte A del estudio recibieron birabresib 20 mg PO, BID, en ayunas durante 21 días consecutivos por ciclo.
Los participantes recibieron birabresib en ciclos continuos de hasta 24 meses.
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Administrado como una cápsula oral en ayunas
Otros nombres:
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Experimental: NMC Cohorte-Parte B
Los participantes (hasta 30) en la Parte B recibirán birabresib en un nivel de dosis por debajo de la dosis que se administra actualmente en la Parte A del estudio.
Una vez que se establezca la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) de la Parte A, los participantes en la Parte B recibirán birabresib en el RP2D.
Los participantes continuarán recibiendo birabresib a un nivel de dosis asignado/ajustado durante ciclos continuos de hasta 24 meses.
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Administrado como una cápsula oral en ayunas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT) durante el ciclo 1
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del primer ciclo (hasta 21 días)
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Un DLT fue cualquiera de los siguientes considerados relacionados con el fármaco (DR) por el investigador: toxicidad hematológica de grado (G) 4 que dura ≥7 días, excepto trombocitopenia; trombocitopenia G4; trombocitopenia G3 con sangrado; Neutropenia febril G3 o 4.
Toxicidad no hematológica (NH) G4 (no de laboratorio); Toxicidad por G3 NH (no de laboratorio), náuseas, vómitos o diarrea que duran más de 3 días a pesar de la atención de apoyo; Anomalía de laboratorio G3 o 4 NH que requiere intervención médica, hospitalización o persiste > 1 semana; alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >8X límite superior normal (ULN); ALT o AST >5XULN durante >2 semanas; ALT o AST >3XULN y bilirrubina total >2XULN o índice de normalización internacional >1,5; ALT o AST >3XULN con fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción y/o eosinofilia (>5 %); Evento adverso DR que conduce a la interrupción o >20% de dosis planificadas perdidas en el Ciclo 1; Toxicidad DR que causa un retraso de >2 semanas en el inicio del Ciclo 2; o toxicidad G5.
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Desde el momento de la primera dosis hasta el final del primer ciclo (hasta 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento de 30 días (hasta 25 meses)
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento/procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento/procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente asociada temporalmente con el uso del producto también fue un EA.
Se presenta el número de participantes que experimentaron al menos un EA.
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Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento de 30 días (hasta 25 meses)
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta 24 meses)
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Se presenta el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
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Desde el momento de la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta 24 meses)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 semanas desde el momento de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad (hasta 24 meses)
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ORR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tuvo una respuesta completa (CR: Desaparición de todas las lesiones diana Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1) o una Respuesta parcial (PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo según RECIST 1.1) y la falta de progresión de acuerdo con las pautas para los criterios de valoración del cáncer de próstata desarrollados por el Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (PCWG) 2 según lo evaluado por la revisión radiológica del investigador.
Se presenta el número de participantes que lograron un CR o PR.
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Evaluado cada 6 semanas desde el momento de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad (hasta 24 meses)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 semanas desde el momento de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad (hasta 24 meses)
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Para los participantes que demostraron RC o PR, la DR se definió como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR según RECIST 1.1 hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 y PCWG2 o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Según RECIST 1.1, la enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Nota: La aparición de una o más lesiones nuevas también se consideró progresión según RECIST 1.1.
Según PCWG2, la enfermedad progresiva se definió como un aumento confirmado de al menos dos lesiones nuevas en una gammagrafía ósea.
Las evaluaciones de DOR se evaluaron mediante revisión radiológica del investigador.
Se presenta el DOR para todos los participantes que experimentaron un CR o PR.
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Evaluado cada 6 semanas desde el momento de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad (hasta 24 meses)
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 semanas desde el momento de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad (hasta 24 meses)
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La DCR se definió como el número de sujetos con RC, PR o enfermedad estable (SD) según lo evaluado por la revisión radiológica del investigador según RECIST versión 1.1 y PCWG2.
RC: definida como la desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de
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Evaluado cada 6 semanas desde el momento de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad (hasta 24 meses)
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Concentración máxima observada (Cmax) de MK-8628
Periodo de tiempo: Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para el análisis farmacocinético (PK) de Cmax de MK-8628.
Las concentraciones de MK-8628 se analizaron mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento junto con espectrometría de masas en tándem.
Se presenta la Cmax de MK-8628 después de la administración oral.
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Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Concentración mínima observada (Cmin) de MK-8628
Periodo de tiempo: Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para el análisis PK de Cmin de MK-8628.
Las concentraciones de MK-8628 se analizaron mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento junto con espectrometría de masas en tándem.
Se presenta la Cmin de MK-8628 después de la administración oral.
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Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-8628
Periodo de tiempo: Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para el análisis PK de Tmax de MK-8628.
Las concentraciones de MK-8628 se analizaron mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento junto con espectrometría de masas en tándem.
Se presenta el Tmax de MK-8628 después de la administración oral.
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Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Semivida terminal aparente (t1/2) de MK-8628
Periodo de tiempo: Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para el análisis PK de t1/2 de MK-8628.
Las concentraciones de MK-8628 se analizaron mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento junto con espectrometría de masas en tándem.
Se presenta el t1/2 de MK-8628 después de la administración oral.
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Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Espacio libre corporal total aparente (CL/F) de MK-8628
Periodo de tiempo: Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para el análisis PK de Cl/F de MK-8628.
Las concentraciones de MK-8628 se analizaron mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento junto con espectrometría de masas en tándem.
Se presenta el Cl/F de MK-8628 después de la administración oral.
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Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (Vz/F) de MK-8628
Periodo de tiempo: Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para el análisis PK de Vz/F de MK-8628.
Las concentraciones de MK-8628 se analizaron mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento junto con espectrometría de masas en tándem.
Se presenta el Vz/F de MK-8628 después de la administración oral.
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Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-8628 desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC 0-∞)
Periodo de tiempo: Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Se obtuvieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para el análisis PK de AUC 0-∞ de MK-8628.
Las concentraciones de MK-8628 se analizaron mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento junto con espectrometría de masas en tándem.
Se presenta el AUC 0-∞ de MK-8628 después de la administración oral.
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Ciclo 1/Día 1: antes de la dosis, 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas (horas), 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
26 de abril de 2017
Finalización del estudio (Actual)
26 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8628-006
- MK-8628-006 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
- 2015-005488-18 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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