En doseutforskningsstudie med Birabresib (MK-8628) hos deltakere med utvalgte avanserte solide svulster (MK-8628-006)
7. januar 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase IB-doseutforskningsforsøk med MK-8628, en liten molekylhemmer av bromodomenet og ekstraterminale (BET)-proteiner, i forsøkspersoner med utvalgte avanserte solide svulster
Dette er en studie for å bestemme den anbefalte dosen av birabresib (MK-8628) (tidligere kjent som OTX015) for videre studier på deltakere med avansert nukleært protein i testis (NUT) midtlinjekarsinom (NMC), trippel negativ brystkreft (TNBC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eller kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).
Dette er en todelt parallell studie: Del A vil etablere den anbefalte dosen ved å evaluere dosebegrensende toksisitet (DLT), sikkerhet, seponering og tidlig effekt, og del B vil kun registrere deltakere med NMC og vil evaluere sikkerhet og effekt i denne populasjonen .
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sponsoren bestemte seg for å avslutte programmet etter evaluering av sikkerhets- og effektdata ved de testede dosenivåene (del A).
Beslutningen om å avbryte birabresib-programmet var basert på begrensede effektsignaler og skyldtes ikke sikkerhetsrelaterte bekymringer.
Ingen deltakere deltok eller ble behandlet i del B av studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner ≥18 år for NSCLC, TNBC og CRPC
- Menn og kvinner ≥16 år for NMC
- Diagnostisering av en av følgende avanserte solide svulster der standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv, utålelig eller uakseptabel for deltakeren: NMC;TNBC; NSCLC; eller CRPC
- Ha minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. CRPC-deltakere kan registreres med objektive bevis på sykdom i henhold til kriterier for Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
- Forventet levealder ≥3 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
- Ha et intervall på ≥3 uker (eller ≥2 uker for NMC-deltakere) siden kjemoterapi (≥6 uker for nitrosourea eller mitomycin C), immunterapi, hormonbehandling eller annen kreftbehandling eller kirurgisk inngrep reseksjon, eller ≥3 halveringstider for monoklonale antistoffer, eller ≥5 halveringstider for andre ikke-cytotoksiske midler (det som er lengst)
- CRPC-deltakere må opprettholde pågående androgen-deprivasjonsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) analog, antagonist eller orkiektomi forutsatt at serumtestosteron er
- Deltakere som får bisfosfonat- eller denosumabbehandling må ha stabile doser i minst 4 uker før studiebehandlingen starter
- Kvinner må ikke være gravide (negativ urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin innen 72 timer etter studiestart)
- Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må godta å bruke adekvat prevensjon fra den første dosen av prøvebehandlingen til 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
Ekskluderingskriterier:
- Har manglende evne til å svelge orale medisiner eller tilstedeværelse av en gastrointestinal lidelse (f. malabsorpsjon) anses å sette absorpsjonen av birabresib i tarmen i fare
- Har vedvarende grad >1 klinisk signifikant toksisitet relatert til tidligere antineoplastiske behandlinger (unntatt alopecia). Stabil sensorisk nevropati ≤ grad 2 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versjon 4.0 er akseptert
- Kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser. Behandlede og stabile CNS-metastaser er tillatt.
- Anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter innen 3 år etter studiestart
- Har annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, som aktiv infeksjon, uløst tarmobstruksjon, psykiatriske lidelser eller cerebrovaskulær ulykke innen 1 år etter studiestart
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner
- Har en av følgende hjerterelaterte tilstander: Kongestiv hjertesvikt eller angina pectoris (unntatt hvis medisinsk kontrollert); hjerteinfarkt (innen 1 år etter studiestart); ukontrollert hypertensjon; eller ukontrollerte arytmier
- Annen samtidig kreftbehandling
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel (unntatt kreftbehandlinger) innen 30 dager etter studiestart
- Samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer
- Terapeutisk antikoagulasjon (f.eks. warfarin, heparin, etc.) må stoppes minst 7 dager før første dose birabresib. Lavdose lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt
- Er gravid eller ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Birabresib 20 mg CRPC-kohort-del A
Deltakere i CRPC-kohorten i del A av studien fikk birabresib 20 mg oralt (PO), to ganger daglig (BID), i fastende tilstand i 21 påfølgende dager per syklus.
Deltakerne fikk birabresib i kontinuerlige sykluser opptil 24 måneder.
|
Administreres som en oral kapsel i fastende tilstand
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Birabresib 20 mg NMC-kohort-del A
Deltakere i NMC-kohorten i del A av studien fikk birabresib 20 mg PO, BID, i fastende tilstand i 21 påfølgende dager per syklus.
Deltakerne fikk birabresib i kontinuerlige sykluser opptil 24 måneder.
|
Administreres som en oral kapsel i fastende tilstand
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Birabresib 20 mg TNBC-kohort-del A
Deltakere i TNBC-kohorten i del A av studien fikk birabresib 20 mg PO, BID, i fastende tilstand i 21 påfølgende dager per syklus.
Deltakerne fikk birabresib i kontinuerlige sykluser opptil 24 måneder.
|
Administreres som en oral kapsel i fastende tilstand
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: NMC-kohort-del B
Deltakere (opptil 30) i del B vil få birabresib på ett dosenivå under dosen som for tiden administreres i del A av studien.
Når den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) fra del A er etablert, vil deltakere i del B motta birabresib ved RP2D.
Deltakerne vil fortsette å motta birabresib på et tildelt/justert dosenivå i kontinuerlige sykluser i opptil 24 måneder.
|
Administreres som en oral kapsel i fastende tilstand
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av syklus 1
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til slutten av første syklus (opptil 21 dager)
|
En DLT var en av følgende ansett medikamentrelatert (DR) av etterforsker: Grad (G)4 hematologisk toksisitet som varte ≥7 dager bortsett fra trombocytopeni; G4 trombocytopeni; G3 trombocytopeni med blødning; G3 eller 4 febril nøytropeni.
G4 ikke-hematologisk (NH) toksisitet (ikke laboratorie); G3 NH-toksisitet (ikke laboratorie), kvalme, oppkast eller diaré som varer >3 dager til tross for støttebehandling; G3 eller 4 NH laboratorieavvik som krever medisinsk intervensjon, sykehusinnleggelse eller vedvarende >1 uke; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >8X øvre normalgrense (ULN); ALAT eller ASAT >5XULN i >2 uker; ALAT eller ASAT >3XULN og total bilirubin >2XULN eller internasjonalt normaliseringsforhold >1,5; ALAT eller ASAT >3XULN med tretthet, kvalme, oppkast, smerter eller ømhet i øvre høyre kvadrant, feber, utslett og/eller eosinofili (>5 %); DR-bivirkning som fører til seponering eller >20 % glemte planlagte doser i syklus 1; DR-toksisitet som forårsaker >2 ukers forsinkelse i start av syklus 2; eller G5-toksisitet.
|
Fra tidspunktet for første dose til slutten av første syklus (opptil 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til slutten av 30-dagers oppfølging (opptil 25 måneder)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel/protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet/protokollspesifisert prosedyre eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var tidsmessig forbundet med bruken av produktet var også en AE.
Antall deltakere som har opplevd minst én AE presenteres.
|
Fra tidspunktet for første dose til slutten av 30-dagers oppfølging (opptil 25 måneder)
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til slutten av behandlingen (opptil 24 måneder)
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE presenteres.
|
Fra tidspunktet for første dose til slutten av behandlingen (opptil 24 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke fra første dose til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne i analysepopulasjonen som hadde en fullstendig respons (CR: Forsvinning av alle mållesjoner Responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1) eller en delvis respons (PR: Minst 30 % reduksjon) i summen av diametre av mållesjoner per RECIST 1.1) og mangel på progresjon i henhold til retningslinjene for endepunkter for prostatakreft utviklet av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG) 2 som vurdert av etterforskerens radiologiske gjennomgang.
Antall deltakere som oppnådde en CR eller PR presenteres.
|
Vurderes hver 6. uke fra første dose til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke fra første dose til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)
|
For deltakere som demonstrerte CR eller PR, ble DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR per RECIST 1.1 til sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 og PCWG2 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Per RECIST 1.1 ble progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også ha vist en absolutt økning på minst 5 mm.
Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon per RECIST 1.1.
Per PCWG2 ble progressiv sykdom definert som en bekreftet økning på minst to nye lesjoner på en beinskanning.
DOR-vurderinger ble vurdert av etterforskerens radiologiske gjennomgang.
DOR for alle deltakere som opplevde en CR eller PR presenteres.
|
Vurderes hver 6. uke fra første dose til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke fra første dose til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)
|
DCR ble definert som antall individer med CR, PR eller stabil sykdom (SD) som vurdert av etterforskerens radiologiske gjennomgang i henhold til RECIST versjon 1.1 og PCWG2.
CR: definert som forsvinning av alle mål- og alle ikke-mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn
|
Vurderes hver 6. uke fra første dose til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)
|
|
Observert maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-8628
Tidsramme: Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på spesifiserte tidspunkter for den farmakokinetiske (PK) analysen av Cmax for MK-8628.
MK-8628-konsentrasjoner ble analysert ved bruk av ultra-ytelses væskekromatografi kombinert med en tandem massespektrometri.
Cmax for MK-8628 etter oral administrering er presentert.
|
Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
|
Observert minimumskonsentrasjon (Cmin) av MK-8628
Tidsramme: Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på spesifiserte tidspunkter for PK-analysen av Cmin av MK-8628.
MK-8628-konsentrasjoner ble analysert ved bruk av ultra-ytelses væskekromatografi kombinert med en tandem massespektrometri.
Cmin for MK-8628 etter oral administrering er presentert.
|
Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-8628
Tidsramme: Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på spesifiserte tidspunkter for PK-analyse av Tmax av MK-8628.
MK-8628-konsentrasjoner ble analysert ved bruk av ultra-ytelses væskekromatografi kombinert med en tandem massespektrometri.
Tmax for MK-8628 etter oral administrering er presentert.
|
Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av MK-8628
Tidsramme: Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter for PK-analysen av t1/2 av MK-8628.
MK-8628-konsentrasjoner ble analysert ved bruk av ultra-ytelses væskekromatografi kombinert med en tandem massespektrometri.
t1/2 av MK-8628 etter oral administrering er presentert.
|
Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) for MK-8628
Tidsramme: Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter for PK-analyse av Cl/F av MK-8628.
MK-8628-konsentrasjoner ble analysert ved bruk av ultra-ytelses væskekromatografi kombinert med en tandem massespektrometri.
Cl/F av MK-8628 etter oral administrering presenteres.
|
Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz/F) til MK-8628
Tidsramme: Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter for PK-analysen av Vz/F av MK-8628.
MK-8628-konsentrasjoner ble analysert ved bruk av ultra-ytelses væskekromatografi kombinert med en tandem massespektrometri.
Vz/F til MK-8628 etter oral administrering presenteres.
|
Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven til MK-8628 fra tid 0 til uendelig (AUC 0-∞)
Tidsramme: Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter for PK-analyse av AUC 0-∞ av MK-8628.
MK-8628-konsentrasjoner ble analysert ved bruk av ultra-ytelses væskekromatografi kombinert med en tandem massespektrometri.
AUC 0-∞ for MK-8628 etter oral administrering er presentert.
|
Syklus 1/dag 1: førdose, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
26. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
26. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
3. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8628-006
- MK-8628-006 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
- 2015-005488-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .