Une étude d'exploration de dose avec le birabrésib (MK-8628) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées (MK-8628-006)
7 janvier 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai d'exploration de dose de phase IB avec le MK-8628, une petite molécule inhibitrice du bromodomaine et des protéines extra-terminales (BET), chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées
Il s'agit d'une étude visant à déterminer la dose recommandée de birabresib (MK-8628) (anciennement connu sous le nom d'OTX015) pour d'autres études chez des participants atteints d'un carcinome médian (NMC) à protéine nucléaire avancée dans les testicules (NUT), d'un cancer du sein triple négatif (TNBC), cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ou cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).
Il s'agit d'une étude parallèle en deux parties : la partie A établira la dose recommandée en évaluant la toxicité limitant la dose (DLT), la sécurité, l'arrêt et l'efficacité précoce, et la partie B recrutera uniquement des participants atteints de NMC et évaluera la sécurité et l'efficacité dans cette population. .
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le promoteur a décidé de mettre fin au programme après évaluation des données d'innocuité et d'efficacité aux doses testées (partie A).
La décision d'interrompre le programme birabrésib était fondée sur des signaux d'efficacité limités et non sur des préoccupations liées à la sécurité.
Aucun participant n'est entré ou n'a été traité dans la partie B de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes ≥ 18 ans pour NSCLC, TNBC et CRPC
- Hommes et femmes ≥ 16 ans pour NMC
- Diagnostic de l'une des tumeurs solides avancées suivantes pour lesquelles le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace, intolérable ou inacceptable pour le participant : NMC ; TNBC ; NSCLC ; ou CRPC
- Avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les participants au CRPC peuvent être inscrits avec des preuves objectives de la maladie selon les critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG2)
- Espérance de vie ≥3 mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Avoir un intervalle de ≥ 3 semaines (ou ≥ 2 semaines pour les participants NMC) depuis la chimiothérapie (≥ 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), l'immunothérapie, l'hormonothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse ou résection chirurgicale, ou ≥ 3 demi-vies pour anticorps monoclonaux, ou ≥5 demi-vies pour d'autres agents non cytotoxiques (selon la plus longue)
- Les participants au CPRC doivent maintenir un traitement de suppression androgénique continu avec un analogue, un antagoniste ou une orchidectomie de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) à condition que la testostérone sérique soit
- Les participants recevant un traitement par bisphosphonate ou dénosumab doivent recevoir des doses stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
- Les femmes ne doivent pas être enceintes (test négatif d'urine ou de gonadotrophine chorionique humaine sérique dans les 72 heures suivant le début de l'étude)
- Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement d'essai jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Incapacité à avaler des médicaments oraux ou présence d'un trouble gastro-intestinal (par ex. malabsorption) réputé compromettre l'absorption intestinale du birabrésib
- A des toxicités persistantes de grade> 1 cliniquement significatives liées à des traitements antinéoplasiques antérieurs (sauf pour l'alopécie). Neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) La version 4.0 est acceptée
- Malignité primaire connue du système nerveux central (SNC) ou métastases du SNC symptomatiques ou non traitées. Les métastases du SNC traitées et stables sont autorisées.
- Antécédents de malignités antérieures ou concomitantes dans les 3 ans suivant le début de l'étude
- Avoir une autre maladie ou condition médicale grave, telle qu'une infection active, une occlusion intestinale non résolue, des troubles psychiatriques ou un accident vasculaire cérébral dans l'année suivant le début de l'étude
- Infections connues par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou l'hépatite B ou C active
- Avoir l'une des affections cardiaques suivantes : Insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine (sauf si médicalement contrôlée) ; infarctus du myocarde (dans l'année suivant le début de l'étude); hypertension non contrôlée; ou arythmies incontrôlées
- Autre traitement anticancéreux concomitant
- Participation à un autre essai clinique ou traitement avec tout médicament expérimental (à l'exclusion des traitements anticancéreux) dans les 30 jours suivant le début de l'étude
- Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4
- Anticoagulation thérapeutique (par ex. warfarine, héparine, etc.) doit être arrêté au moins 7 jours avant la première dose de birabrésib. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) à faible dose est autorisée
- Est enceinte ou allaite
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Birabresib 20 mg CRPC Cohort-Partie A
Les participants de la cohorte CRPC de la partie A de l'étude ont reçu du birabresib 20 mg par voie orale (PO), deux fois par jour (BID), à jeun pendant 21 jours consécutifs par cycle.
Les participants ont reçu du birabresib en cycles continus jusqu'à 24 mois.
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Administré sous forme de capsule orale à jeun
Autres noms:
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Expérimental: Birabresib 20 mg Cohorte NMC-Partie A
Les participants de la cohorte NMC de la partie A de l'étude ont reçu du birabresib 20 mg PO, BID, à jeun pendant 21 jours consécutifs par cycle.
Les participants ont reçu du birabresib en cycles continus jusqu'à 24 mois.
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Administré sous forme de capsule orale à jeun
Autres noms:
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Expérimental: Birabresib 20 mg TNBC Cohort-Part A
Les participants de la cohorte TNBC de la partie A de l'étude ont reçu du birabresib 20 mg PO, BID, à jeun pendant 21 jours consécutifs par cycle.
Les participants ont reçu du birabresib en cycles continus jusqu'à 24 mois.
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Administré sous forme de capsule orale à jeun
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte NMC-Partie B
Les participants (jusqu'à 30) de la partie B recevront du birabrésib à un niveau de dose inférieur à la dose actuellement administrée dans la partie A de l'étude.
Une fois que la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de la partie A est établie, les participants de la partie B recevront du birabrésib au RP2D.
Les participants continueront à recevoir du birabrésib à un niveau de dose assigné/ajusté pendant des cycles continus jusqu'à 24 mois.
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Administré sous forme de capsule orale à jeun
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin du premier cycle (jusqu'à 21 jours)
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Un DLT était l'un des éléments suivants jugé lié au médicament (DR) par l'investigateur : toxicité hématologique de grade (G) 4 durant ≥ 7 jours, sauf thrombocytopénie ; thrombocytopénie G4 ; Thrombocytopénie G3 avec saignement ; Neutropénie fébrile G3 ou 4.
G4 toxicité non hématologique (NH) (pas de laboratoire); Toxicité G3 NH (pas de laboratoire), nausées, vomissements ou diarrhée durant > 3 jours malgré des soins de soutien ; Anomalie de laboratoire G3 ou 4 NH nécessitant une intervention médicale, une hospitalisation ou persistant > 1 semaine ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 8X la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT ou AST > 5XULN pendant > 2 semaines ; ALT ou AST> 3XULN et bilirubine totale> 2XULN ou rapport de normalisation international> 1,5; ALT ou AST > 3XULN avec fatigue, nausées, vomissements, douleur ou sensibilité de l'hypochondre droit, fièvre, rash et/ou éosinophilie (> 5 %) ; RD événement indésirable entraînant l'arrêt ou > 20 % des doses planifiées manquées au cours du cycle 1 ; Toxicité DR causant un retard > 2 semaines dans le démarrage du cycle 2 ; ou toxicité G5.
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Du moment de la première dose jusqu'à la fin du premier cycle (jusqu'à 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin du suivi de 30 jours (jusqu'à 25 mois)
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Un EI était défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament/protocole spécifié, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament/protocole spécifié.
Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI.
Le nombre de participants ayant subi au moins un EI est présenté.
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Du moment de la première dose jusqu'à la fin du suivi de 30 jours (jusqu'à 25 mois)
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 mois)
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Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI est présenté.
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Du moment de la première dose jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 mois)
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évalué toutes les 6 semaines à partir du moment de la première dose jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 24 mois)
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % dans la somme des diamètres des lésions cibles selon RECIST 1.1) et l'absence de progression selon les lignes directrices pour les critères d'évaluation du cancer de la prostate élaborées par le groupe de travail sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG) 2, tel qu'évalué par l'examen radiologique de l'investigateur.
Le nombre de participants ayant obtenu une RC ou une RP est présenté.
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Évalué toutes les 6 semaines à partir du moment de la première dose jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 24 mois)
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Évalué toutes les 6 semaines à partir du moment de la première dose jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 24 mois)
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Pour les participants qui ont démontré une RC ou une RP, le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP selon RECIST 1.1 jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST 1.1 et PCWG2 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon RECIST 1.1, la progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Remarque : L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme une progression selon RECIST 1.1.
Selon le PCWG2, la maladie progressive était définie comme une augmentation confirmée d'au moins deux nouvelles lésions sur une scintigraphie osseuse.
Les évaluations DOR ont été évaluées par un examen radiologique par l'investigateur.
Le DOR pour tous les participants qui ont subi une RC ou une RP est présenté.
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Évalué toutes les 6 semaines à partir du moment de la première dose jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 24 mois)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Évalué toutes les 6 semaines à partir du moment de la première dose jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 24 mois)
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Le DCR a été défini comme le nombre de sujets atteints de RC, de RP ou d'une maladie stable (SD) tel qu'évalué par l'examen radiologique de l'investigateur selon la version 1.1 de RECIST et le PCWG2.
RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à moins de
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Évalué toutes les 6 semaines à partir du moment de la première dose jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 24 mois)
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Concentration maximale observée (Cmax) de MK-8628
Délai: Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments précis pour l'analyse pharmacocinétique (PK) de la Cmax du MK-8628.
Les concentrations de MK-8628 ont été analysées par chromatographie liquide ultra-performante couplée à une spectrométrie de masse en tandem.
La Cmax du MK-8628 après administration orale est présentée.
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Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Concentration minimale observée (Cmin) de MK-8628
Délai: Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments précis pour l'analyse PK de Cmin de MK-8628.
Les concentrations de MK-8628 ont été analysées par chromatographie liquide ultra-performante couplée à une spectrométrie de masse en tandem.
La Cmin de MK-8628 après administration orale est présentée.
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Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du MK-8628
Délai: Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments précis pour l'analyse PK du Tmax du MK-8628.
Les concentrations de MK-8628 ont été analysées par chromatographie liquide ultra-performante couplée à une spectrométrie de masse en tandem.
Le Tmax du MK-8628 après administration orale est présenté.
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Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8628
Délai: Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments précis pour l'analyse PK de t1/2 de MK-8628.
Les concentrations de MK-8628 ont été analysées par chromatographie liquide ultra-performante couplée à une spectrométrie de masse en tandem.
Le t1/2 de MK-8628 après administration orale est présenté.
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Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Autorisation corporelle totale apparente (CL/F) du MK-8628
Délai: Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments précis pour l'analyse PK de Cl/F de MK-8628.
Les concentrations de MK-8628 ont été analysées par chromatographie liquide ultra-performante couplée à une spectrométrie de masse en tandem.
Le Cl/F du MK-8628 après administration orale est présenté.
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Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F) de MK-8628
Délai: Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments précis pour l'analyse PK de Vz/F de MK-8628.
Les concentrations de MK-8628 ont été analysées par chromatographie liquide ultra-performante couplée à une spectrométrie de masse en tandem.
Le Vz/F du MK-8628 après administration orale est présenté.
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Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Zone sous la courbe concentration-temps du MK-8628 du temps 0 à l'infini (AUC 0-∞)
Délai: Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments précis pour l'analyse PK de l'AUC 0-∞ du MK-8628.
Les concentrations de MK-8628 ont été analysées par chromatographie liquide ultra-performante couplée à une spectrométrie de masse en tandem.
L'AUC 0-∞ du MK-8628 après administration orale est présentée.
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Cycle 1/Jour 1 : prédose, 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures (heures), 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
26 avril 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
26 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 février 2016
Première publication (Estimation)
3 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8628-006
- MK-8628-006 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
- 2015-005488-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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