Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisudforskningsundersøgelse med Birabresib (MK-8628) hos deltagere med udvalgte avancerede solide tumorer (MK-8628-006)

7. januar 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase IB-dosisudforskningsforsøg med MK-8628, en lille molekylehæmmer af bromodæne- og ekstraterminale (BET)-proteiner, i forsøgspersoner med udvalgte avancerede faste tumorer

Dette er en undersøgelse for at bestemme den anbefalede dosis af birabresib (MK-8628) (tidligere kendt som OTX015) til yderligere undersøgelser af deltagere med avanceret nuklear protein i testikel (NUT) midtlinjekarcinom (NMC), triple negativ brystkræft (TNBC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Dette er en todelt parallel undersøgelse: Del A vil etablere den anbefalede dosis ved at evaluere dosisbegrænsende toksicitet (DLT), sikkerhed, seponering og tidlig effekt, og del B vil kun indskrive deltagere med NMC og vil evaluere sikkerhed og effekt i denne population .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sponsoren besluttede at afslutte programmet efter evaluering af sikkerheds- og effektdata ved de testede dosisniveauer (del A). Beslutningen om at afbryde birabresib-programmet var baseret på begrænsede effektsignaler og skyldtes ikke sikkerhedsrelaterede bekymringer. Ingen deltagere deltog i eller blev behandlet i del B af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder ≥18 år for NSCLC, TNBC og CRPC
  • Mænd og kvinder ≥16 år for NMC
  • Diagnose af en af ​​følgende fremskredne solide tumorer, for hvilke standardterapi enten ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv, utålelig eller uacceptabel for deltageren: NMC;TNBC; NSCLC; eller CRPC
  • Hav mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. CRPC-deltagere kan tilmeldes med objektive beviser for sygdom i henhold til kriterierne for Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
  • Forventet levetid ≥3 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
  • Har et interval på ≥3 uger (eller ≥2 uger for NMC-deltagere) siden kemoterapi (≥6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), immunterapi, hormonbehandling eller enhver anden kræftbehandling eller kirurgisk indgreb resektion, eller ≥3 halveringstider for monoklonale antistoffer eller ≥5 halveringstider for andre ikke-cytotoksiske midler (alt efter hvad der er længst)
  • CRPC-deltagere skal opretholde igangværende androgen-deprivationsterapi med en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) analog, antagonist eller orkiektomi, forudsat at serumtestosteron er
  • Deltagere, der får bisphosphonat- eller denosumab-behandling, skal have stabile doser i mindst 4 uger før start af studiebehandlingen
  • Kvinder må ikke være gravide (negativ urin- eller serumtest af humant choriongonadotropin inden for 72 timer efter studiestart)
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention begyndende med den første dosis af forsøgsbehandlingen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Har manglende evne til at sluge oral medicin eller tilstedeværelse af en gastrointestinal lidelse (f. malabsorption) anses for at bringe absorptionen af ​​birabresib i tarmen i fare
  • Har vedvarende grad >1 klinisk signifikant toksicitet relateret til tidligere antineoplastiske behandlinger (undtagen alopeci). Stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 accepteres
  • Kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser. Behandlede og stabile CNS-metastaser er tilladt.
  • Anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter inden for 3 år efter studiestart
  • Har anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom aktiv infektion, uløst tarmobstruktion, psykiatriske lidelser eller cerebrovaskulær ulykke inden for 1 år efter studiestart
  • Kendt humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktive hepatitis B- eller C-infektioner
  • Har en af ​​følgende hjerterelaterede tilstande: Kongestiv hjertesvigt eller angina pectoris (undtagen hvis det er medicinsk kontrolleret); myokardieinfarkt (inden for 1 år efter studiestart); ukontrolleret hypertension; eller ukontrollerede arytmier
  • Anden samtidig kræftbehandling
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med ethvert forsøgslægemiddel (undtagen anticancerbehandlinger) inden for 30 dage efter studiestart
  • Samtidig behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere
  • Terapeutisk antikoagulering (f. warfarin, heparin osv.) skal stoppes mindst 7 dage før den første dosis birabresib. Lavdosis lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt
  • Er gravid eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Birabresib 20 mg CRPC kohorte-del A
Deltagerne i CRPC-kohorten i del A af undersøgelsen modtog birabresib 20 mg oralt (PO), to gange dagligt (BID), i fastende tilstand i 21 på hinanden følgende dage pr. cyklus. Deltagerne fik birabresib i kontinuerlige cyklusser op til 24 måneder.
Medicin: Birabresib
Indgivet som en oral kapsel i fastende tilstand
Andre navne:
  • MK-8628
  • OTX015
Eksperimentel: Birabresib 20 mg NMC-kohorte-del A
Deltagerne i NMC-kohorten i del A af undersøgelsen modtog birabresib 20 mg PO, BID, i fastende tilstand i 21 på hinanden følgende dage pr. cyklus. Deltagerne fik birabresib i kontinuerlige cyklusser op til 24 måneder.
Medicin: Birabresib
Indgivet som en oral kapsel i fastende tilstand
Andre navne:
  • MK-8628
  • OTX015
Eksperimentel: Birabresib 20 mg TNBC kohorte-del A
Deltagerne i TNBC-kohorten i del A af undersøgelsen modtog birabresib 20 mg PO, BID, i fastende tilstand i 21 på hinanden følgende dage pr. cyklus. Deltagerne fik birabresib i kontinuerlige cyklusser op til 24 måneder.
Medicin: Birabresib
Indgivet som en oral kapsel i fastende tilstand
Andre navne:
  • MK-8628
  • OTX015
Eksperimentel: NMC-kohorte-del B
Deltagere (op til 30) i del B vil modtage birabresib på et dosisniveau under den dosis, der i øjeblikket administreres i del A af undersøgelsen. Når den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) fra del A er etableret, vil deltagere i del B modtage birabresib på RP2D. Deltagerne vil fortsætte med at modtage birabresib ved et tildelt/justeret dosisniveau i kontinuerlige cyklusser op til 24 måneder.
Medicin: Birabresib
Indgivet som en oral kapsel i fastende tilstand
Andre navne:
  • MK-8628
  • OTX015

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under cyklus 1
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af ​​den første cyklus (op til 21 dage)
En DLT var en af ​​de følgende anset for lægemiddelrelateret (DR) af investigator: Grad (G)4 hæmatologisk toksicitet, der varede ≥7 dage undtagen trombocytopeni; G4 trombocytopeni; G3 trombocytopeni med blødning; G3 eller 4 febril neutropeni. G4 ikke-hæmatologisk (NH) toksicitet (ikke laboratorie); G3 NH-toksicitet (ikke laboratorie), kvalme, opkastning eller diarré, der varer >3 dage på trods af støttende behandling; G3 eller 4 NH laboratorieabnormitet, der kræver medicinsk intervention, hospitalsindlæggelse eller vedvarende >1 uge; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >8X øvre normalgrænse (ULN); ALAT eller ASAT >5XULN i >2 uger; ALAT eller ASAT >3XULN og total bilirubin >2XULN eller internationalt normaliseringsforhold >1,5; ALAT eller AST >3XULN med træthed, kvalme, opkastning, smerter eller ømhed i højre øvre kvadrant, feber, udslæt og/eller eosinofili (>5 %); DR-bivirkning, der fører til seponering eller >20 % glemte planlagte doser i cyklus 1; DR-toksicitet forårsager >2 ugers forsinkelse i start af cyklus 2; eller G5-toksicitet.
Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af ​​den første cyklus (op til 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af ​​30-dages opfølgning (op til 25 måneder)
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel/protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet/protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, var også en AE. Antallet af deltagere, der har oplevet mindst én AE, præsenteres.
Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af ​​30-dages opfølgning (op til 25 måneder)
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til afslutningen af ​​behandlingen (op til 24 måneder)
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, præsenteres.
Fra tidspunktet for første dosis til afslutningen af ​​behandlingen (op til 24 måneder)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurderet hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagerne i analysepopulationen, der havde en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner Responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1) eller en delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner pr. RECIST 1.1) og manglende progression i henhold til retningslinjerne for prostatacancer-endepunkter udviklet af Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG) 2 som vurderet af investigator radiologic review. Antallet af deltagere, der opnåede et CR eller PR, præsenteres.
Vurderet hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Vurderet hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
For deltagere, der påviste CR eller PR, blev DOR defineret som tiden fra første dokumenterede bevis for CR eller PR pr. RECIST 1.1 til sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 og PCWG2 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev progressiv sygdom defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner. Summen skal foruden den relative stigning på 20 % også have vist en absolut stigning på mindst 5 mm. Bemærk: Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression pr. RECIST 1.1. Per PCWG2 blev progressiv sygdom defineret som en bekræftet stigning på mindst to nye læsioner på en knoglescanning. DOR-vurderinger blev vurderet af investigator radiologisk gennemgang. DOR for alle deltagere, der oplevede en CR eller PR præsenteres.
Vurderet hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Vurderet hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
DCR blev defineret som antallet af forsøgspersoner med CR, PR eller stabil sygdom (SD) som vurderet af investigator radiologisk gennemgang i henhold til RECIST version 1.1 og PCWG2. CR: defineret som forsvinden af ​​alle mål- og alle ikke-mål-læsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder (uanset om målet eller ikke-målet) skal have en reduktion i den korte akse til mindre end
Vurderet hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
Observeret maksimal koncentration (Cmax) af MK-8628
Tidsramme: Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev taget på specificerede tidspunkter for den farmakokinetiske (PK) analyse af Cmax for MK-8628. MK-8628-koncentrationer blev analyseret ved hjælp af ultra-performance væskekromatografi koblet med en tandem massespektrometri. Cmax for MK-8628 efter oral administration vises.
Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Observeret minimumskoncentration (Cmin) af MK-8628
Tidsramme: Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opnået på specificerede tidspunkter for PK-analysen af ​​Cmin af MK-8628. MK-8628-koncentrationer blev analyseret ved hjælp af ultra-performance væskekromatografi koblet med en tandem massespektrometri. Cmin for MK-8628 efter oral administration vises.
Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-8628
Tidsramme: Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev taget på specificerede tidspunkter for PK-analysen af ​​Tmax af MK-8628. MK-8628-koncentrationer blev analyseret ved hjælp af ultra-performance væskekromatografi koblet med en tandem massespektrometri. Tmax for MK-8628 efter oral administration vises.
Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-8628
Tidsramme: Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev taget på specificerede tidspunkter for PK-analysen af ​​t1/2 af MK-8628. MK-8628-koncentrationer blev analyseret ved hjælp af ultra-performance væskekromatografi koblet med en tandem massespektrometri. t1/2 for MK-8628 efter oral administration vises.
Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Tilsyneladende total kropsafstand (CL/F) af MK-8628
Tidsramme: Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opnået på specificerede tidspunkter for PK-analysen af ​​Cl/F af MK-8628. MK-8628-koncentrationer blev analyseret ved hjælp af ultra-performance væskekromatografi koblet med en tandem massespektrometri. Cl/F af MK-8628 efter oral indgivelse vises.
Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz/F) af MK-8628
Tidsramme: Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opnået på specificerede tidspunkter for PK-analysen af ​​Vz/F af MK-8628. MK-8628-koncentrationer blev analyseret ved hjælp af ultra-performance væskekromatografi koblet med en tandem massespektrometri. Vz/F for MK-8628 efter oral administration er præsenteret.
Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Område under koncentrationstidskurven for MK-8628 fra tid 0 til uendelig (AUC 0-∞)
Tidsramme: Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opnået på specificerede tidspunkter for PK-analysen af ​​AUC 0-∞ af MK-8628. MK-8628-koncentrationer blev analyseret ved hjælp af ultra-performance væskekromatografi koblet med en tandem massespektrometri. AUC 0-∞ for MK-8628 efter oral administration vises.
Cyklus 1/dag 1: før dosis, 20 minutter, 1 time, 2,25 timer (timer), 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

26. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. februar 2016

Først opslået (Skøn)

3. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8628-006
  • MK-8628-006 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
  • 2015-005488-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Kliniske forsøg med Birabresib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner