Uno studio di esplorazione della dose con Birabresib (MK-8628) in partecipanti con tumori solidi avanzati selezionati (MK-8628-006)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età ≥18 anni per NSCLC, TNBC e CRPC
• Maschi e femmine di età ≥16 anni per NMC
• Diagnosi di uno dei seguenti tumori solidi avanzati per i quali la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace, intollerabile o inaccettabile per il partecipante: NMC; TNBC; NSCLC; o CRP
• Avere almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. I partecipanti al CRPC possono essere arruolati con evidenza obiettiva di malattia secondo i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata (PCWG2).
• Aspettativa di vita ≥3 mesi
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Avere un intervallo di ≥3 settimane (o ≥2 settimane per i partecipanti NMC) dalla chemioterapia (≥6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), immunoterapia, terapia ormonale o qualsiasi altra terapia antitumorale o resezione chirurgica, o ≥3 emivite per anticorpi monoclonali o ≥5 emivite per altri agenti non citotossici (qualunque sia il più lungo)
• I partecipanti al CRPC devono mantenere una terapia di deprivazione androgenica in corso con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), un antagonista o un'orchiectomia, a condizione che il testosterone sierico sia
• I partecipanti che ricevono la terapia con bisfosfonati o denosumab devono assumere dosi stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
• Le donne non devono essere incinte (test della gonadotropina corionica umana nelle urine o nel siero negativo entro 72 ore dall'inizio dello studio)
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla prima dose del trattamento di prova fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Ha l'incapacità di deglutire i farmaci per via orale o la presenza di un disturbo gastrointestinale (ad es. malassorbimento) ritenute tali da compromettere l'assorbimento intestinale di birabresib
• Presenta tossicità clinicamente significative persistenti di grado >1 correlate a precedenti terapie antineoplastiche (ad eccezione dell'alopecia). Neuropatia sensoriale stabile ≤ grado 2 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) La versione 4.0 è accettata
• Tumore maligno primario noto del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC sintomatiche o non trattate. Sono ammesse metastasi del SNC trattate e stabili.
• Storia di tumori maligni precedenti o concomitanti entro 3 anni dall'inizio dello studio
• Avere altre gravi malattie o condizioni mediche, come infezione attiva, ostruzione intestinale irrisolta, disturbi psichiatrici o incidente cerebrovascolare entro 1 anno dall'inizio dello studio
• Infezioni note da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o da epatite B o C attiva
• Avere una delle seguenti condizioni cardiache: insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris (tranne se controllata dal punto di vista medico); infarto del miocardio (entro 1 anno dall'inizio dello studio); ipertensione incontrollata; o aritmie incontrollate
• Altri trattamenti antitumorali concomitanti
• Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale (esclusi i trattamenti antitumorali) entro 30 giorni dall'inizio dello studio
• Terapia concomitante con forti inibitori o induttori del CYP3A4
• Anticoagulazione terapeutica (ad es. warfarin, eparina, ecc.) devono essere sospesi almeno 7 giorni prima della prima dose di birabresib. È consentita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH) a basso dosaggio
• È incinta o sta allattando