Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eksploracji dawki z birabresibem (MK-8628) u uczestników z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi (MK-8628-006)

7 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Próba eksploracji dawki fazy IB z MK-8628, drobnocząsteczkowym inhibitorem bromodomeny i białek pozaterminalnych (BET), u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

Jest to badanie mające na celu określenie zalecanej dawki birabresybu (MK-8628) (wcześniej znanego jako OTX015) do dalszych badań u uczestników z zaawansowanym rakiem linii środkowej jądra (NUT), potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) lub oporny na kastrację rak prostaty (CRPC). Jest to dwuczęściowe badanie równoległe: część A ustali zalecaną dawkę poprzez ocenę toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), bezpieczeństwo, przerwanie leczenia i wczesną skuteczność, a część B włączy uczestników wyłącznie z NMC i oceni bezpieczeństwo i skuteczność w tej populacji .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sponsor podjął decyzję o zakończeniu programu po ocenie danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności badanych poziomów dawek (Część A). Decyzja o przerwaniu programu birabresibu została podjęta na podstawie ograniczonych sygnałów dotyczących skuteczności i nie wynikała z obaw związanych z bezpieczeństwem. Żaden uczestnik nie wszedł ani nie był leczony w części B badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat dla NSCLC, TNBC i CRPC
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥16 lat dla NMC
  • Diagnoza jednego z następujących zaawansowanych guzów litych, w przypadku których standardowa terapia nie istnieje lub okazała się nieskuteczna, nie do zniesienia lub nie do zaakceptowania przez uczestnika: NMC;TNBC; NSCLC; lub CRPC
  • Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Uczestnicy CRPC mogą zostać zapisani z obiektywnymi dowodami choroby zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG2)
  • Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Mieć odstęp ≥3 tygodni (lub ≥2 tygodnie w przypadku uczestników NMC) od chemioterapii (≥6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C), immunoterapii, terapii hormonalnej lub jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub resekcji chirurgicznej, lub okres półtrwania ≥3 w przeciwciała monoklonalne lub okresy półtrwania ≥5 dla innych środków niecytotoksycznych (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Uczestnicy CRPC muszą kontynuować terapię deprywacji androgenów za pomocą analogu, antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), antagonistę lub orchiektomię, pod warunkiem, że testosteron w surowicy jest
  • Uczestnicy leczeni bisfosfonianami lub denosumabem muszą otrzymywać stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Kobiety nie mogą być w ciąży (ujemny wynik testu gonadotropiny kosmówkowej w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia badania)
  • Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Ma niezdolność do połykania doustnych leków lub obecność zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. złego wchłaniania) uważane za zagrażające jelitowemu wchłanianiu birabresybu
  • Ma utrzymującą się klinicznie istotną toksyczność stopnia >1, związaną z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi (z wyjątkiem łysienia). Stabilna neuropatia czuciowa ≤ stopnia 2. National Cancer Institute (NCI) — Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Wersja 4.0 została zaakceptowana
  • Rozpoznany pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN. Dozwolone są leczone i stabilne przerzuty do OUN.
  • Historia wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat od rozpoczęcia badania
  • Mieć inną poważną chorobę lub schorzenie, takie jak aktywna infekcja, nierozwiązana niedrożność jelit, zaburzenia psychiczne lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 1 roku od rozpoczęcia studiów
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) i (lub) aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Cierpią na jedno z następujących schorzeń związanych z sercem: Zastoinowa niewydolność serca lub dławica piersiowa (z wyjątkiem przypadków kontrolowanych medycznie); zawał mięśnia sercowego (w ciągu 1 roku od rozpoczęcia studiów); niekontrolowane nadciśnienie; lub niekontrolowane zaburzenia rytmu
  • Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe
  • Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem (z wyłączeniem leczenia przeciwnowotworowego) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
  • Jednoczesna terapia z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
  • Terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, heparyna itp.) należy przerwać co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki birabresybu. Dozwolone jest podawanie małej dawki heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH).
  • Jest w ciąży lub karmi piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Birabresib 20 mg CRPC Kohorta - Część A
Uczestnicy kohorty CRPC w części A badania otrzymywali birabresib w dawce 20 mg doustnie (PO), dwa razy dziennie (BID), na czczo przez 21 kolejnych dni w cyklu. Uczestnicy otrzymywali birabresib w ciągłych cyklach do 24 miesięcy.
Lek: Birabresib
Podawany w postaci kapsułki doustnej na czczo
Inne nazwy:
  • MK-8628
  • OTX015
Eksperymentalny: Birabresib 20 mg Kohorta NMC – Część A
Uczestnicy kohorty NMC w części A badania otrzymywali birabresib w dawce 20 mg doustnie, dwa razy na dobę, na czczo przez 21 kolejnych dni w cyklu. Uczestnicy otrzymywali birabresib w ciągłych cyklach do 24 miesięcy.
Lek: Birabresib
Podawany w postaci kapsułki doustnej na czczo
Inne nazwy:
  • MK-8628
  • OTX015
Eksperymentalny: Birabresib 20 mg TNBC Kohorta - Część A
Uczestnicy kohorty TNBC w części A badania otrzymywali birabresib w dawce 20 mg doustnie, dwa razy na dobę, na czczo przez 21 kolejnych dni w cyklu. Uczestnicy otrzymywali birabresib w ciągłych cyklach do 24 miesięcy.
Lek: Birabresib
Podawany w postaci kapsułki doustnej na czczo
Inne nazwy:
  • MK-8628
  • OTX015
Eksperymentalny: Kohorta NMC — część B
Uczestnicy (do 30) w części B otrzymają birabresib w dawce o jeden poziom niższej od dawki aktualnie podawanej w części A badania. Po ustaleniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) z Części A, uczestnicy Części B otrzymają birabresib w RP2D. Uczestnicy będą nadal otrzymywać birabresib w przydzielonej/dostosowanej dawce przez ciągłe cykle do 24 miesięcy.
Lek: Birabresib
Podawany w postaci kapsułki doustnej na czczo
Inne nazwy:
  • MK-8628
  • OTX015

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas cyklu 1
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu (do 21 dni)
DLT było jednym z następujących zdarzeń uznanych przez badacza za związane z lekiem (DR): toksyczność hematologiczna stopnia (G) 4 trwająca ≥7 dni z wyjątkiem małopłytkowości; małopłytkowość G4; Małopłytkowość G3 z krwawieniem; Gorączka neutropeniczna G3 lub 4. G4 toksyczność niehematologiczna (NH) (nie laboratoryjna); G3 toksyczność NH (nie laboratoryjna), nudności, wymioty lub biegunka trwające >3 dni pomimo leczenia podtrzymującego; Nieprawidłowość laboratoryjna G3 lub 4 NH wymagająca interwencji medycznej, hospitalizacji lub utrzymująca się >1 tydzień; aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >8X górna granica normy (GGN); ALT lub AST >5XULN przez >2 tygodnie; AlAT lub AspAT >3XGGN i stężenie bilirubiny całkowitej >2XGGN lub międzynarodowy współczynnik normalizacji >1,5; AlAT lub AspAT >3XGGN ze zmęczeniem, nudnościami, wymiotami, bólem lub tkliwością w prawym górnym kwadrancie, gorączką, wysypką i/lub eozynofilią (>5%); Zdarzenie niepożądane DR prowadzące do przerwania leczenia lub pominięcia >20% zaplanowanych dawek w cyklu 1; toksyczność DR powodująca >2-tygodniowe opóźnienie w rozpoczęciu cyklu 2; lub toksyczność G5.
Od czasu podania pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu (do 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca 30-dniowej obserwacji (do 25 miesięcy)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą, czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego/procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym/procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, związane czasowo ze stosowaniem produktu, również było zdarzeniem niepożądanym. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy doświadczyli przynajmniej jednego zdarzenia niepożądanego.
Od czasu podania pierwszej dawki do końca 30-dniowej obserwacji (do 25 miesięcy)
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca kuracji (do 24 miesięcy)
Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
Od czasu podania pierwszej dawki do końca kuracji (do 24 miesięcy)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceniane co 6 tygodni od momentu podania pierwszej dawki do progresji choroby (do 24 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1) lub odpowiedź częściowa (PR: spadek o co najmniej 30% w sumie średnic docelowych zmian zgodnie z RECIST 1.1) i brak progresji zgodnie z wytycznymi dotyczącymi punktów końcowych raka gruczołu krokowego opracowanymi przez grupę roboczą ds. badań klinicznych raka gruczołu krokowego (PCWG) 2, zgodnie z oceną radiologiczną badacza. Przedstawiona jest liczba uczestników, którzy uzyskali CR lub PR.
Oceniane co 6 tygodni od momentu podania pierwszej dawki do progresji choroby (do 24 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Oceniane co 6 tygodni od momentu podania pierwszej dawki do progresji choroby (do 24 miesięcy)
W przypadku uczestników, którzy wykazali CR lub PR, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1 do progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 i PCWG2 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1 postępującą chorobę zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również uznano za progresję zgodnie z RECIST 1.1. Według PCWG2 postępującą chorobę zdefiniowano jako potwierdzony wzrost co najmniej dwóch nowych zmian w badaniu scyntygraficznym kości. Oceny DOR zostały ocenione na podstawie oceny radiologicznej badacza. Przedstawiono DOR dla wszystkich uczestników, którzy doświadczyli CR lub PR.
Oceniane co 6 tygodni od momentu podania pierwszej dawki do progresji choroby (do 24 miesięcy)
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Oceniane co 6 tygodni od momentu podania pierwszej dawki do progresji choroby (do 24 miesięcy)
DCR zdefiniowano jako liczbę pacjentów z CR, PR lub stabilną chorobą (SD) na podstawie przeglądu radiologicznego badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 i PCWG2. CR: zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż
Oceniane co 6 tygodni od momentu podania pierwszej dawki do progresji choroby (do 24 miesięcy)
Zaobserwowane maksymalne stężenie (Cmax) MK-8628
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej (PK) Cmax MK-8628. Stężenia MK-8628 analizowano za pomocą ultrasprawnej chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas. Przedstawiono Cmax MK-8628 po podaniu doustnym.
Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Zaobserwowane minimalne stężenie (Cmin) MK-8628
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi uzyskano w określonych punktach czasowych do analizy PK Cmin MK-8628. Stężenia MK-8628 analizowano za pomocą ultrasprawnej chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas. Przedstawiono Cmin MK-8628 po podaniu doustnym.
Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-8628
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi uzyskano w określonych punktach czasowych do analizy PK Tmax MK-8628. Stężenia MK-8628 analizowano za pomocą ultrasprawnej chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas. Przedstawiono Tmax MK-8628 po podaniu doustnym.
Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Pozorny okres półtrwania w terminalu (t1/2) MK-8628
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi uzyskano w określonych punktach czasowych do analizy PK t1/2 MK-8628. Stężenia MK-8628 analizowano za pomocą ultrasprawnej chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas. Przedstawiono t1/2 MK-8628 po podaniu doustnym.
Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Pozorny całkowity prześwit ciała (CL/F) MK-8628
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi uzyskano w określonych punktach czasowych do analizy PK Cl/F MK-8628. Stężenia MK-8628 analizowano za pomocą ultrasprawnej chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas. Przedstawiono Cl/F MK-8628 po podaniu doustnym.
Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Widoczna objętość dystrybucji podczas fazy końcowej (Vz/F) MK-8628
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi uzyskano w określonych punktach czasowych do analizy PK Vz/F MK-8628. Stężenia MK-8628 analizowano za pomocą ultrasprawnej chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas. Przedstawiono Vz/F MK-8628 po podaniu doustnym.
Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Pole pod krzywą stężenie-czas MK-8628 od czasu 0 do nieskończoności (AUC 0-∞)
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi uzyskano w określonych punktach czasowych do analizy PK AUC0-∞ MK-8628. Stężenia MK-8628 analizowano za pomocą ultrasprawnej chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas. Przedstawiono AUC0-∞ MK-8628 po podaniu doustnym.
Cykl 1/Dzień 1: przed podaniem dawki, 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny (godz.), 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8628-006
  • MK-8628-006 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
  • 2015-005488-18 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

Badania kliniczne na Birabresib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj