선택된 진행성 고형 종양(MK-8628-006)이 있는 참가자에서 비라브레시브(MK-8628)를 사용한 용량 탐색 연구
2021년 1월 7일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
선택된 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 브로모도메인 및 BET(Extra-Terminal) 단백질의 소분자 억제제인 MK-8628을 사용한 IB상 용량 탐색 시험
본 연구는 진행성 고환 핵 단백질(NUT) 중간선 암종(NMC), 삼중 음성 유방암(TNBC), 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 거세 저항성 전립선암(CRPC).
이것은 두 부분으로 구성된 병렬 연구입니다. 파트 A는 용량 제한 독성(DLT), 안전성, 중단 및 조기 효능을 평가하여 권장 용량을 설정하고 파트 B는 참가자를 NMC에만 등록하고 이 모집단의 안전성과 효능을 평가합니다. .
연구 개요
상세 설명
의뢰자는 시험된 용량 수준(파트 A)에서 안전성 및 효능 데이터를 평가한 후 프로그램을 종료하기로 결정했습니다.
비라브레십 프로그램을 중단하기로 한 결정은 제한된 효능 신호에 근거한 것이며 안전 관련 문제 때문이 아닙니다.
참가자는 연구의 파트 B에 참여하거나 치료를 받지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- NSCLC, TNBC 및 CRPC에 대해 18세 이상의 남성 및 여성
- NMC의 경우 16세 이상의 남녀
- 표준 요법이 존재하지 않거나 참여자에게 비효과적이거나 참을 수 없거나 수용할 수 없는 것으로 입증된 다음 진행성 고형 종양 중 하나의 진단: NMC;TNBC; NSCLC; 또는 CRPC
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. CRPC 참가자는 전립선암 워킹 그룹(PCWG2) 기준에 따라 질병의 객관적인 증거와 함께 등록될 수 있습니다.
- 기대 수명 ≥3개월
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤1
- 화학요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이상), 면역요법, 호르몬 요법 또는 기타 항암 요법 또는 외과적 절제술 이후 3주 이상(또는 NMC 참가자의 경우 2주 이상) 간격이 있거나 단클론 항체, 또는 다른 비세포독성 제제의 경우 ≥5 반감기(둘 중 더 긴 것)
- CRPC 참가자는 혈청 테스토스테론을 제공하는 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 유사체, 길항제 또는 고환 절제술을 사용하여 지속적인 안드로겐 박탈 요법을 유지해야 합니다.
- 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법을 받는 참가자는 연구 요법 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 여성은 임신하지 않아야 함(연구 시작 72시간 이내에 소변 또는 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사 음성)
- 가임기 여성 및 남성 참가자는 시험 치료의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장 장애(예: 흡수 장애) birabresib의 장 흡수를 위태롭게 하는 것으로 간주됨
- 이전의 항신생물 요법과 관련된 지속성 등급 >1의 임상적으로 유의미한 독성이 있습니다(탈모증 제외). 안정 감각 신경병증 ≤ 등급 2 국립 암 연구소(NCI) - 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0이 허용됨
- 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증상이 있거나 치료되지 않은 CNS 전이. 치료되고 안정적인 CNS 전이가 허용됩니다.
- 연구 시작 3년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양의 병력
- 연구 시작 1년 이내에 활동성 감염, 해결되지 않은 장 폐쇄, 정신 장애 또는 뇌혈관 사고와 같은 다른 심각한 질병이나 의학적 상태가 있음
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및/또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
- 다음 심장 관련 상태 중 하나가 있는 경우: 울혈성 심부전 또는 협심증(의학적 조절이 있는 경우 제외) 심근경색(연구 시작 1년 이내); 조절되지 않는 고혈압; 또는 조절되지 않는 부정맥
- 기타 병용 항암 치료
- 연구 시작일로부터 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여하거나 연구용 약물로 치료(항암 치료 제외)
- 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제와의 병용 요법
- 치료적 항응고제(예: 와파린, 헤파린 등)은 비라브레시브의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 중단해야 합니다. 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비라브레시브 20 mg CRPC 코호트 - 파트 A
연구 파트 A의 CRPC 코호트 참가자는 주기당 연속 21일 동안 공복 상태에서 하루에 두 번(BID) 경구(PO)로 20mg의 비라브레시브를 받았습니다.
참가자들은 최대 24개월 동안 연속 주기로 비라브레시브를 받았습니다.
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공복 상태에서 경구 캡슐로 투여
다른 이름들:
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실험적: 비라브레시브 20mg NMC 코호트 - 파트 A
연구 파트 A의 NMC 코호트 참가자는 사이클당 연속 21일 동안 공복 상태에서 birabresib 20mg PO, BID를 받았습니다.
참가자들은 최대 24개월 동안 연속 주기로 비라브레시브를 받았습니다.
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공복 상태에서 경구 캡슐로 투여
다른 이름들:
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실험적: 비라브레시브 20mg TNBC 코호트 - 파트 A
연구 파트 A의 TNBC 코호트 참가자는 주기당 연속 21일 동안 공복 상태에서 birabresib 20mg PO, BID를 받았습니다.
참가자들은 최대 24개월 동안 연속 주기로 비라브레시브를 받았습니다.
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공복 상태에서 경구 캡슐로 투여
다른 이름들:
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실험적: NMC 코호트 - 파트 B
파트 B의 참가자(최대 30명)는 연구 파트 A에서 현재 투여되고 있는 용량보다 한 단계 낮은 용량 수준으로 비라브레시브를 받게 됩니다.
파트 A의 권장 2상 용량(RP2D)이 설정되면 파트 B 참가자는 RP2D에서 비라브레시브를 투여받습니다.
참가자는 최대 24개월 동안 연속 주기 동안 할당/조정된 용량 수준으로 비라브레시브를 계속 투여받게 됩니다.
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공복 상태에서 경구 캡슐로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주기 1 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 첫 번째 투여 시점부터 첫 번째 주기가 끝날 때까지(최대 21일)
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DLT는 조사자가 다음과 같이 간주하는 약물 관련(DR) 중 하나였습니다: 혈소판 감소증을 제외하고 7일 이상 지속되는 등급(G)4 혈액학적 독성; G4 혈소판감소증; 출혈을 동반한 G3 혈소판감소증; G3 또는 4 열성 호중구감소증.
G4 비혈액(NH) 독성(실험실 아님); 지지 요법에도 불구하고 3일 이상 지속되는 G3 NH 독성(검사실 아님), 메스꺼움, 구토 또는 설사; 의학적 개입, 입원 또는 1주 이상 지속이 필요한 G3 또는 4 NH 실험실 이상; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >8X 정상 상한치(ULN); >2주 동안 ALT 또는 AST >5XULN; ALT 또는 AST >3XULN 및 총 빌리루빈 >2XULN 또는 국제 표준화 비율 >1.5; ALT 또는 AST >3XULN, 피로, 메스꺼움, 구토, 우상복부 통증 또는 압통, 발열, 발진 및/또는 호산구 증가증(>5%); 중단으로 이어지는 DR 유해 사례 또는 주기 1에서 >20% 계획된 용량 누락; 주기 2 시작에서 >2주 지연을 유발하는 DR 독성; 또는 G5 독성.
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첫 번째 투여 시점부터 첫 번째 주기가 끝날 때까지(최대 21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적어도 하나의 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최초 투여 시점부터 30일 추적 관찰 종료까지(최대 25개월)
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AE는 제약 제품을 투여받은 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계를 가질 필요는 없는 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품/프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품/프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 불리하고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
제품 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화도 AE였습니다.
적어도 하나의 AE를 경험한 참가자의 수가 표시됩니다.
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최초 투여 시점부터 30일 추적 관찰 종료까지(최대 25개월)
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 첫 투여 시점부터 치료 종료까지(최대 24개월)
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 표시됩니다.
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첫 투여 시점부터 치료 종료까지(최대 24개월)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 질병 진행까지(최대 24개월) 6주마다 평가
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ORR은 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소실 고형 종양[RECIST] 1.1) 또는 부분 반응(PR: 최소 30% 감소 RECIST 1.1에 따른 표적 병변의 직경 합계) 및 전립선암 임상 시험 실무 그룹(PCWG) 2에서 개발한 전립선암 종점에 대한 지침에 따른 진행 부족(조사자 방사선학적 검토에 의해 평가됨).
CR 또는 PR을 달성한 참가자 수를 표시합니다.
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첫 번째 투여 시점부터 질병 진행까지(최대 24개월) 6주마다 평가
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응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 질병 진행까지(최대 24개월) 6주마다 평가
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CR 또는 PR을 입증한 참가자의 경우 DOR은 RECIST 1.1에 따른 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거부터 RECIST 1.1 및 PCWG2에 따른 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST 1.1에 따라 진행성 질환은 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 RECIST 1.1에 따라 진행으로 간주되었습니다.
PCWG2에 따라 진행성 질환은 뼈 스캔에서 최소 2개의 새로운 병변이 확인된 증가로 정의되었습니다.
DOR 평가는 조사관의 방사선학적 검토에 의해 평가되었습니다.
CR 또는 PR을 경험한 모든 참가자의 DOR이 제시됩니다.
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첫 번째 투여 시점부터 질병 진행까지(최대 24개월) 6주마다 평가
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질병 통제율(DCR)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 질병 진행까지(최대 24개월) 6주마다 평가
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DCR은 RECIST 버전 1.1 및 PCWG2에 따라 조사자 방사선학적 검토에 의해 평가된 CR, PR 또는 안정 질환(SD)이 있는 피험자의 수로 정의되었습니다.
CR: 모든 표적 및 모든 비표적 병변 및 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)의 소실로 정의됨
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첫 번째 투여 시점부터 질병 진행까지(최대 24개월) 6주마다 평가
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MK-8628의 관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 Cmax의 약동학(PK) 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Cmax가 제시된다.
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주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 관찰된 최소 농도(Cmin)
기간: 주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 Cmin의 PK 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Cmin을 제시한다.
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주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 Tmax의 PK 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Tmax가 제시된다.
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주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 t1/2의 PK 분석을 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 t1/2가 제시된다.
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주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 겉보기 전체 본체 간극(CL/F)
기간: 주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 Cl/F의 PK 분석을 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Cl/F가 제시된다.
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주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 최종 단계(Vz/F) 동안 분포의 겉보기 부피
기간: 주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 Vz/F의 PK 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Vz/F가 제시된다.
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주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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시간 0에서 무한대(AUC 0-∞)까지 MK-8628의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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MK-8628의 AUC 0-∞의 PK 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 AUC 0-∞가 제시된다.
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주기 1/1일: 투여 전, 20분, 1시간, 2.25시간(시간), 3.25시간, 8시간 및 12시간 후 투여
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 4일
기본 완료 (실제)
2017년 4월 26일
연구 완료 (실제)
2017년 4월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 29일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 7일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 8628-006
- MK-8628-006 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
- 2015-005488-18 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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