Um estudo de exploração de dose com birabresibe (MK-8628) em participantes com tumores sólidos avançados selecionados (MK-8628-006)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥18 anos de idade para NSCLC, TNBC e CRPC
• Homens e mulheres ≥16 anos de idade para NMC
• Diagnóstico de um dos seguintes tumores sólidos avançados para os quais a terapia padrão não existe ou se mostrou ineficaz, intolerável ou inaceitável para o participante: NMC;TNBC; NSCLC; ou CRPC
• Ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Os participantes do CRPC podem ser inscritos com evidência objetiva da doença de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
• Expectativa de vida ≥3 meses
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Ter um intervalo de ≥3 semanas (ou ≥2 semanas para participantes do NMC) desde a quimioterapia (≥6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), imunoterapia, terapia hormonal ou qualquer outra terapia anticancerígena ou ressecção de intervenção cirúrgica, ou ≥3 meias-vidas para anticorpos monoclonais ou ≥5 meias-vidas para outros agentes não citotóxicos (o que for mais longo)
• Os participantes do CRPC devem manter a terapia de privação androgênica contínua com um análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), antagonista ou orquiectomia, desde que a testosterona sérica seja
• Os participantes que recebem terapia com bisfosfonatos ou denosumabe devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes do início da terapia do estudo
• As mulheres não devem estar grávidas (teste de gonadotrofina coriônica humana ou urina negativa no soro dentro de 72 horas do início do estudo)
• As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada começando com a primeira dose do tratamento experimental até 90 dias após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Tem incapacidade de engolir medicamentos orais ou presença de um distúrbio gastrointestinal (p. má absorção) considerada como comprometendo a absorção intestinal de birabresib
• Apresenta toxicidades persistentes de grau >1 clinicamente significativas relacionadas a terapias antineoplásicas anteriores (exceto para alopecia). Neuropatia sensorial estável ≤ grau 2 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.0 é aceito
• Malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas ou não tratadas do SNC. Metástases do SNC tratadas e estáveis ​​são permitidas.
• História de doenças malignas prévias ou concomitantes dentro de 3 anos do início do estudo
• Ter outra doença grave ou condição médica, como infecção ativa, obstrução intestinal não resolvida, distúrbios psiquiátricos ou acidente vascular cerebral dentro de 1 ano do início do estudo
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido e/ou infecções ativas por hepatite B ou C
• Tiver uma das seguintes condições relacionadas ao coração: Insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris (exceto se medicamente controlada); infarto do miocárdio (dentro de 1 ano do início do estudo); hipertensão descontrolada; ou arritmias descontroladas
• Outro tratamento antineoplásico concomitante
• Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com qualquer medicamento experimental (excluindo tratamentos anticancerígenos) dentro de 30 dias do início do estudo
• Terapia concomitante com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4
• Anticoagulação terapêutica (por ex. varfarina, heparina, etc.) deve ser interrompido pelo menos 7 dias antes da primeira dose de birabresibe. Heparina de baixo peso molecular (HBPM) em baixa dose é permitida
• Está grávida ou amamentando