En dosundersökning med Birabresib (MK-8628) på deltagare med utvalda avancerade solida tumörer (MK-8628-006)
7 januari 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas IB-dosutforskningsförsök med MK-8628, en liten molekylhämmare av bromodomän och extraterminala (BET)-proteiner, i försökspersoner med utvalda avancerade fasta tumörer
Detta är en studie för att fastställa den rekommenderade dosen av birabresib (MK-8628) (tidigare känd som OTX015) för ytterligare studier på deltagare med avancerad nukleärt protein i testiklarna (NUT) mittlinjekarcinom (NMC), trippelnegativ bröstcancer (TNBC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), eller kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
Detta är en tvådelad parallell studie: Del A kommer att fastställa den rekommenderade dosen genom att utvärdera dosbegränsande toxicitet (DLT), säkerhet, utsättning och tidig effekt och del B kommer att registrera deltagare med NMC endast och kommer att utvärdera säkerhet och effekt i denna population .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sponsorn beslutade att avsluta programmet efter utvärdering av säkerhets- och effektdata vid de testade dosnivåerna (del A).
Beslutet att avbryta birabresib-programmet baserades på begränsade effektsignaler och berodde inte på säkerhetsrelaterade problem.
Inga deltagare deltog i eller behandlades i del B av studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor ≥18 år för NSCLC, TNBC och CRPC
- Hanar och kvinnor ≥16 år för NMC
- Diagnos av en av följande avancerade solida tumörer för vilka standardterapi antingen inte existerar eller har visat sig vara ineffektiv, oacceptabel eller oacceptabel för deltagaren: NMC;TNBC; NSCLC; eller CRPC
- Ha minst 1 mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. CRPC-deltagare kan registreras med objektiva bevis på sjukdom enligt kriterierna för Prostate Cancer Working Group (PCWG2)
- Förväntad livslängd ≥3 månader
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
- Ha ett intervall på ≥3 veckor (eller ≥2 veckor för NMC-deltagare) sedan kemoterapi (≥6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), immunterapi, hormonbehandling eller annan cancerbehandling eller kirurgisk ingrepp resektion, eller ≥3 halveringstider för monoklonala antikroppar, eller ≥5 halveringstider för andra icke-cytotoxiska medel (beroende på vilket som är längre)
- CRPC-deltagare måste upprätthålla pågående androgendeprivationsterapi med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analog, antagonist eller orkiektomi förutsatt att serumtestosteron är
- Deltagare som får bisfosfonat- eller denosumabbehandling måste ha stabila doser i minst 4 veckor innan studieterapin påbörjas
- Kvinnor får inte vara gravida (negativt urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin inom 72 timmar efter studiestart)
- Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med den första dosen av försöksbehandlingen till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
Exklusions kriterier:
- Har oförmåga att svälja orala mediciner eller närvaro av en gastrointestinal störning (t. malabsorption) som anses äventyra intestinal absorption av birabresib
- Har ihållande grad >1 kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare antineoplastiska terapier (förutom alopeci). Stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 accepteras
- Känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska eller obehandlade CNS-metastaser. Behandlade och stabila CNS-metastaser är tillåtna.
- Historik om tidigare eller samtidiga maligniteter inom 3 år efter studiestart
- Har annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd, såsom aktiv infektion, olöst tarmobstruktion, psykiatriska störningar eller cerebrovaskulär olycka inom 1 år efter studiestart
- Känt humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiva hepatit B- eller C-infektioner
- Har ett av följande hjärtrelaterade tillstånd: Kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris (förutom om det är medicinskt kontrollerat); hjärtinfarkt (inom 1 år efter studiestart); okontrollerad hypertoni; eller okontrollerade arytmier
- Annan samtidig anticancerbehandling
- Deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med något prövningsläkemedel (exklusive anticancerbehandlingar) inom 30 dagar efter studiestart
- Samtidig behandling med starka CYP3A4-hämmare eller inducerare
- Terapeutisk antikoagulering (t.ex. warfarin, heparin etc.) måste stoppas minst 7 dagar före den första dosen av birabresib. Lågdos lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåtet
- Är gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Birabresib 20 mg CRPC Kohort-del A
Deltagare i CRPC-kohorten i del A av studien fick birabresib 20 mg oralt (PO), två gånger om dagen (BID), i fastande tillstånd under 21 dagar i följd per cykel.
Deltagarna fick birabresib i kontinuerliga cykler upp till 24 månader.
|
Administreras som oral kapsel i fastande tillstånd
Andra namn:
|
|
Experimentell: Birabresib 20 mg NMC Cohort-Del A
Deltagare i NMC-kohorten i del A av studien fick birabresib 20 mg PO, två gånger dagligen, i fastande tillstånd under 21 dagar i följd per cykel.
Deltagarna fick birabresib i kontinuerliga cykler upp till 24 månader.
|
Administreras som oral kapsel i fastande tillstånd
Andra namn:
|
|
Experimentell: Birabresib 20 mg TNBC kohort-del A
Deltagare i TNBC-kohorten i del A av studien fick birabresib 20 mg PO, två gånger dagligen, i fastande tillstånd under 21 dagar i följd per cykel.
Deltagarna fick birabresib i kontinuerliga cykler upp till 24 månader.
|
Administreras som oral kapsel i fastande tillstånd
Andra namn:
|
|
Experimentell: NMC-kohort-del B
Deltagare (upp till 30) i del B kommer att få birabresib på en dosnivå under den dos som för närvarande administreras i del A av studien.
När den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) från del A har fastställts kommer deltagare i del B att få birabresib vid RP2D.
Deltagarna kommer att fortsätta att få birabresib vid en tilldelad/justerad dosnivå under kontinuerliga cykler upp till 24 månader.
|
Administreras som oral kapsel i fastande tillstånd
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) under cykel 1
Tidsram: Från tidpunkten för den första dosen till slutet av den första cykeln (upp till 21 dagar)
|
En DLT var något av följande som ansågs läkemedelsrelaterat (DR) av utredaren: Grad (G)4 hematologisk toxicitet som varade ≥7 dagar förutom trombocytopeni; G4 trombocytopeni; G3 trombocytopeni med blödning; G3 eller 4 febril neutropeni.
G4 icke-hematologisk (NH) toxicitet (ej laboratorie); G3 NH-toxicitet (inte laboratorie), illamående, kräkningar eller diarré som varar >3 dagar trots stödjande vård; G3 eller 4 NH laboratorieavvikelse som kräver medicinsk intervention, sjukhusvistelse eller kvarstående >1 vecka; alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >8X övre normalgräns (ULN); ALAT eller ASAT >5XULN i >2 veckor; ALAT eller ASAT >3XULN och totalt bilirubin >2XULN eller internationell normaliseringskvot >1,5; ALAT eller ASAT >3XULN med trötthet, illamående, kräkningar, smärta eller ömhet i den övre högra kvadranten, feber, utslag och/eller eosinofili (>5 %); DR-biverkning som leder till utsättning eller >20 % missade planerade doser i cykel 1; DR-toxicitet som orsakar >2 veckors försening vid start av cykel 2; eller G5-toxicitet.
|
Från tidpunkten för den första dosen till slutet av den första cykeln (upp till 21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde minst en biverkning (AE)
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till slutet av 30-dagarsuppföljningen (upp till 25 månader)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel/protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet/protokollspecificerat förfarande eller inte.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en AE.
Antalet deltagare som upplevt minst en AE presenteras.
|
Från tidpunkten för första dosen till slutet av 30-dagarsuppföljningen (upp till 25 månader)
|
|
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till slutet av behandlingen (upp till 24 månader)
|
Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE presenteras.
|
Från tidpunkten för första dosen till slutet av behandlingen (upp till 24 månader)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Bedöms var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen tills sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
|
ORR definierades som procentandelen av deltagarna i analyspopulationen som hade ett fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla mållesions Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) eller ett partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning i summan av diametrarna för målskador per RECIST 1.1) och avsaknad av progression enligt riktlinjerna för prostatacancer endpoints utvecklade av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG) 2 som bedömts av utredarens radiologiska granskning.
Antalet deltagare som uppnått CR eller PR presenteras.
|
Bedöms var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen tills sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Bedöms var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen tills sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
|
För deltagare som visade CR eller PR definierades DOR som tiden från det första dokumenterade beviset för CR eller PR per RECIST 1,1 tills sjukdomsprogression per RECIST 1,1 och PCWG2 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Per RECIST 1.1 definierades progressiv sjukdom som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
Förutom den relativa ökningen på 20 % ska summan även ha visat en absolut ökning på minst 5 mm.
Notera: Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också som progression per RECIST 1.1.
Per PCWG2 definierades progressiv sjukdom som en bekräftad ökning av minst två nya lesioner på en benskanning.
DOR-bedömningar bedömdes av utredarens radiologiska granskning.
DOR för alla deltagare som upplevt en CR eller PR presenteras.
|
Bedöms var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen tills sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Bedöms var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen tills sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
|
DCR definierades som antalet försökspersoner med CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt bedömning av utredarens radiologiska granskning enligt RECIST version 1.1 och PCWG2.
CR: definieras som försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador och eventuella patologiska lymfkörtlar (oavsett om målet eller icke-målet) måste ha en minskning i kortaxel till mindre än
|
Bedöms var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen tills sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
|
|
Observerad maximal koncentration (Cmax) av MK-8628
Tidsram: Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
Blodprov togs vid specificerade tidpunkter för den farmakokinetiska (PK) analysen av Cmax för MK-8628.
MK-8628-koncentrationer analyserades med hjälp av ultrapresterande vätskekromatografi kopplat med en tandemmasspektrometri.
Cmax för MK-8628 efter oral administrering presenteras.
|
Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
|
Observerad minsta koncentration (Cmin) av MK-8628
Tidsram: Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
Blodprov togs vid specificerade tidpunkter för PK-analysen av Cmin av MK-8628.
MK-8628-koncentrationer analyserades med hjälp av ultrapresterande vätskekromatografi kopplat med en tandemmasspektrometri.
Cmin för MK-8628 efter oral administrering presenteras.
|
Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) för MK-8628
Tidsram: Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
Blodprov togs vid specificerade tidpunkter för PK-analysen av Tmax för MK-8628.
MK-8628-koncentrationer analyserades med hjälp av ultrapresterande vätskekromatografi kopplat med en tandemmasspektrometri.
Tmax för MK-8628 efter oral administrering presenteras.
|
Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
|
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-8628
Tidsram: Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
Blodprov togs vid specificerade tidpunkter för PK-analysen av t1/2 av MK-8628.
MK-8628-koncentrationer analyserades med hjälp av ultrapresterande vätskekromatografi kopplat med en tandemmasspektrometri.
t1/2 för MK-8628 efter oral administrering presenteras.
|
Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
|
Uppenbar total kroppsavstånd (CL/F) för MK-8628
Tidsram: Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
Blodprov togs vid specificerade tidpunkter för PK-analysen av Cl/F av MK-8628.
MK-8628-koncentrationer analyserades med hjälp av ultrapresterande vätskekromatografi kopplat med en tandemmasspektrometri.
Cl/F för MK-8628 efter oral administrering presenteras.
|
Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminalfasen (Vz/F) av MK-8628
Tidsram: Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
Blodprov togs vid specificerade tidpunkter för PK-analysen av Vz/F av MK-8628.
MK-8628-koncentrationer analyserades med hjälp av ultrapresterande vätskekromatografi kopplat med en tandemmasspektrometri.
Vz/F för MK-8628 efter oral administrering presenteras.
|
Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
|
Area under koncentration-tidskurvan för MK-8628 från tid 0 till oändlighet (AUC 0-∞)
Tidsram: Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
Blodprov togs vid specificerade tidpunkter för PK-analysen av AUC 0-∞ för MK-8628.
MK-8628-koncentrationer analyserades med hjälp av ultrapresterande vätskekromatografi kopplat med en tandemmasspektrometri.
AUC 0-∞ för MK-8628 efter oral administrering presenteras.
|
Cykel 1/dag 1: fördos, 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar (timmar), 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
26 april 2017
Avslutad studie (Faktisk)
26 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 februari 2016
Första postat (Uppskatta)
3 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8628-006
- MK-8628-006 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
- 2015-005488-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .