5-氟尿嘧啶与安慰剂在眼周全层皮肤移植物中的对比

在眼面部手术中，全层皮肤移植是用于恢复眼睑功能的基本工具。 在去除皮肤癌、矫正眼睑错位（如瘢痕性眼睑外翻（眼睑边缘被拉离眼睛））、收缩（眼睑被拉得低于正常水平，使更多的眼睛暴露在空气中）后可能需​​要这样做，疤痕形成（例如内侧拉伤或网状），或组织损失的创伤。 这些情况会影响所有年龄段的患者，从新生儿到九十多岁的人。 眶周植皮相对安全，但可能会出现并发症。 最常见和最具挑战性的并发症疤痕和移植物收缩。 这可能导致需要额外的手术来添加额外的皮肤或改善移植物的外观。 除了另一种手术的发病率外，一些患者的可用皮肤有限或没有（例如， 年轻患者、烧伤患者）。 眼睑皮肤是全身最薄的，所以只有薄的皮肤才能作为供体材料。 然而，可用于此目的的皮肤数量非常少。

在这种情况下，防止移植物收缩和疤痕形成的选择有限。 最古老和最常用的技术是注射类固醇药物。 类固醇会减少成纤维细胞的增殖，从而产生胶原蛋白和糖胺聚糖，这是人体产生的两种蛋白质，它们会收缩并导致移植物收缩。 文献中的数据表明，一种类固醇，去炎松，可有效达到此目的。 但是，这种固体类固醇物质存在栓塞的危险，这种护理很少会导致失明。 此外，在眼周区域，类固醇会升高眼（眼内）压力（在某些情况下会导致青光眼）并加速白内障的形成。

用于此目的的另一种药物是 5-氟尿嘧啶 (5-FU)。 这是一种抗代谢物（一种抑制正常过程中另一种化学物质的药物），其作用是不可逆地抑制胸苷酸合成酶，导致 DNA 合成受​​损。 这会减少成纤维细胞增殖并抑制 1 型胶原蛋白的产生，这是疤痕形成中的关键蛋白质。 这种药物常用于青光眼滤过手术后的眼科。 在这种用法中，它被注射到结膜下，以防止在手术部位周围形成疤痕。

有两项回顾性研究调查了在有或没有 Kenalog 的情况下在眶周皮肤移植物中注射 5-FU 的安全性和有效性。 第一个 (Massry 2011) 使用术后注射 5-FU 和去炎松的 50:50 混合物来矫正内眦蹼。 在 2 名患者中，他们发现它是安全有效的。 作者指出，他之前曾将其用于其他疤痕管理案例，并且“对结果非常满意并且[有]可以忽略不计的副作用[s]。” 同一作者进行了另一项使用 5-FU 进行皮肤移植的研究。 这项研究评估了 19 名因各种目的进行皮肤移植并在手术后注射的患者（类似于我们的方案）。 这项研究证明了注射的安全性，没有出现并发症。 作者总结说 5-FU 是有效的，“疤痕最小，患者和外科医生满意度高，并发症少”。 但是，没有比较组来真正评估效果。 只有同一作者的两项回顾性研究，没有强有力的证据表明它是有效的，尽管已经证明了安全性。

因此，研究人员提出了一项随机对照前瞻性研究，以评估术后注射或不注射 5-FU 的眼周皮肤移植的结果。 患者将从研究人员的实践中招募，他们需要全层皮肤移植以在癌症切除、预先存在的疤痕、眼睑错位或外伤后进行重建。 患者将被介绍到研究中，并会回来进行详细解释和同意。 注射药物将由 Mass Eye and Ear Research Pharmacy 准备并标记用于此双盲研究。 手术后 2-3 周将进行注射，最多注射 4 次（也是每 2-3 周一次）。 每次就诊时（注射后，第 3、6 和 12 个月）将对皮肤移植物进行测量和拍照，以监测并发症。 患者将被随访至少 12 个月。

如果有效，这种药物可以改变皮肤移植的术后管理，减少并发症和再次手术。