5-fluorouracil kontra placebo i periokulära hudtransplantat med full tjocklek

Vid oculofacial kirurgi är hudtransplantat av full tjocklek ett grundläggande verktyg som används för att återställa ögonlockets funktion. Detta kan krävas efter avlägsnande av hudcancer, korrigering av felplacering av ögonlocket såsom cicatricial eyelock ectropion (ögonlockskanten dras bort från ögat), indragning (ögonlocket dras lägre än normalt, vilket exponerar mer av ögat för luften) , ärrbildning (såsom ett medialt drag eller väv), eller trauma med förlust av vävnad. Dessa tillstånd påverkar patienter i alla åldrar, allt från nyfödda till icke-åldrar. Hudtransplantation i periorbitalområdet är relativt säkert, även om komplikationer kan uppstå. Den vanligaste och mest utmanande komplikationen ärrbildning och transplantatkrympning. Detta kan leda till att ytterligare kirurgi krävs för att lägga till ytterligare hud eller för att förbättra transplantatets utseende. Förutom sjukligheten vid en annan operation har vissa patienter begränsad eller ingen ytterligare hud tillgänglig (t.ex. unga patienter, brännskador). Ögonlockshuden är kroppens tunnaste, så endast tunn hud kan användas som donatormaterial. Mängden hud tillgänglig för detta ändamål är dock mycket liten.

Det finns begränsade alternativ för att förhindra transplantatkrympning och ärrbildning i denna situation. Den äldsta och mest använda tekniken är injektion av steroidmedicin. Steroider minskar spridningen av fibroblastceller, som skapar kollagen och glykosaminoglykan, två proteiner skapade av kroppen som drar ihop sig och orsakar transplantatkrympning. Data i litteraturen visar att en form av steroid, triamcinolon, är effektiv för detta ändamål. Det finns dock en risk för embolisering av detta fasta steroidmaterial som vård sällan orsakar blindhet. Dessutom, i det periokulära området, kan steroider höja ögontrycket (intraokulärt) (som i vissa fall kan orsaka glaukom) och påskynda bildandet av grå starr.

En annan medicin som används för detta ändamål är 5-fluorouracil (5-FU). Detta är en antimetabolit (ett läkemedel som hämmar en annan kemikalie som ingår i normala processer) som fungerar genom att irreversibelt hämma enzymet tymidylatsyntetas vilket resulterar i försämrad DNA-syntes. Detta minskar fibroblastproliferation och hämmar produktionen av kollagen typ 1 som är ett nyckelprotein vid ärrbildning. Detta läkemedel används ofta inom oftalmologi efter glaukomfiltreringskirurgi. Vid denna användning injiceras den under bindhinnan för att förhindra ärrbildning runt operationsstället.

Det har gjorts två retrospektiva studier som har undersökt säkerheten och effekten av 5-FU injicerat i periorbitala hudtransplantat med eller utan Kenalog. Den första (Massry 2011) använde postoperativa injektioner av en 50:50-blandning av 5-FU och triamcinolon för korrigering av mediala kantalbanor. Hos 2 patienter fann de att det var säkert och effektivt. Författaren noterade att han har använt det tidigare för andra ärrhanteringsfall och var "mycket nöjd med resultaten och [hade] försumbara biverkningar." Samma författare utförde en annan studie med 5-FU för hudtransplantat. Denna studie utvärderade 19 patienter som hade hudtransplantat för olika ändamål och injicerades efter operation (liknande vårt protokoll). Denna studie visade säkerheten för injektionen, utan komplikationer. Författaren drog slutsatsen att 5-FU är effektiv med "minimal ärrbildning, hög patient- och kirurgtillfredsställelse och få komplikationer." Det fanns dock ingen jämförelsegrupp för att verkligen utvärdera effekten. Med endast två retrospektiva studier av samma författare finns det inga starka bevis för att det är effektivt, även om säkerhet har visats.

Utredarna föreslår därför en randomiserad kontrollerad prospektiv studie för att utvärdera resultaten av periokulära hudtransplantat med eller utan användning av 5-FU injicerat under den postoperativa perioden. Patienter kommer att rekryteras från utredarnas praktiker som behöver hudtransplantat av full tjocklek för rekonstruktion efter cancerborttagning, redan existerande ärrbildning, felställning av ögonlocket eller trauma. Patienterna kommer att introduceras till studien och kommer tillbaka för detaljerad förklaring och samtycke. Injektionsmedicinen kommer att förberedas av Mass Eye and Ear Research Pharmacy och märkas för denna dubbelblinda studie. Injektioner kommer att ges 2-3 veckor efter operationen och upp till 4 gånger (även var 2-3 vecka). Mätningar och fotografier av hudtransplantatet kommer att tas vid varje besök (efter injektioner, vid 3, 6 och 12 månader) för att övervaka komplikationer. Patienterna kommer att följas i minst 12 månader.

Om den är effektiv kan denna medicin förändra den postoperativa behandlingen av hudtransplantat, minska komplikationer och reoperationer.