5-fluorourasiili vs. lumelääke periokulaarisissa täysipaksuisissa ihosiirteissä

Silmäkirurgiassa täyspaksuiset ihosiirteet ovat keskeinen työkalu silmäluomen toiminnan palauttamiseen. Tätä voidaan tarvita ihosyövän poistamisen, silmäluomien virheasennon korjaamisen, kuten silmäluomien ektropion (silmäluomen reuna vedetään pois silmästä), vetäytymisen (silmäluomen vedettynä normaalia alemmas, jolloin enemmän silmää altistuu ilmalle) jälkeen. , arven muodostuminen (kuten mediaalinen vetäminen tai verkko) tai trauma, johon liittyy kudoksen menetys. Nämä sairaudet vaikuttavat kaikenikäisiin potilaisiin vastasyntyneistä ei-ikäisiin. Ihonsiirto periorbitaalialueella on suhteellisen turvallista, vaikka komplikaatioita saattaa esiintyä. Yleisin ja haastavin komplikaatio, arpeutuminen ja siirteen kutistuminen. Tämä voi johtaa ylimääräisen leikkauksen vaatimiseen ihon lisäämiseksi tai siirteen ulkonäön parantamiseksi. Toisen leikkauksen sairastuvuuden lisäksi joillakin potilailla on rajoitetusti tai ei ollenkaan lisäihoa (esim. nuoret potilaat, palovammapotilaat). Silmäluomen iho on kehon ohuin, joten luovutusmateriaalina voidaan käyttää vain ohutta ihoa. Tähän tarkoitukseen käytettävissä oleva ihon määrä on kuitenkin hyvin pieni.

Tässä tilanteessa on rajalliset vaihtoehdot siirteen kutistumisen ja arpeutumisen estämiseksi. Vanhin ja yleisimmin käytetty tekniikka on steroidilääkityksen injektio. Steroidit vähentävät fibroblastisolujen proliferaatiota, jotka tuottavat kollageenia ja glykosaminoglykaania, kahta kehon luomaa proteiinia, jotka supistuvat ja aiheuttavat siirteen kutistumista. Kirjallisuuden tiedot osoittavat, että yksi steroidimuoto, triamsinoloni, on tehokas tähän tarkoitukseen. Tämän kiinteän steroidimateriaalin embolisoitumisen riski on kuitenkin olemassa, sillä hoito aiheuttaa harvoin sokeutta. Lisäksi silmänympärysalueella steroidit voivat nostaa silmän (silmänsisäistä) painetta (joka voi joissakin tapauksissa aiheuttaa glaukooman) ja nopeuttaa kaihien muodostumista.

Toinen tähän tarkoitukseen käytetty lääke on 5-fluorourasiili (5-FU). Tämä on antimetaboliitti (lääke, joka estää toista normaaliin prosesseihin kuuluvaa kemikaalia), joka toimii peruuttamattomasti estämällä tymidylaattisyntetaasientsyymiä, mikä johtaa DNA-synteesin heikkenemiseen. Tämä vähentää fibroblastien lisääntymistä ja estää kollageenin tyypin 1 tuotantoa, joka on arpien muodostumisen avainproteiini. Tätä lääkettä käytetään yleisesti oftalmologiassa glaukooman suodatusleikkauksen jälkeen. Tässä käytössä se ruiskutetaan sidekalvon alle estämään arpeutumista leikkauskohdan ympärillä.

On tehty kaksi retrospektiivistä tutkimusta, joissa on tutkittu 5-FU:n turvallisuutta ja tehoa, kun se injektoidaan periorbitaalisiin ihosiirteisiin Kenalogin kanssa tai ilman sitä. Ensimmäisessä (Massry 2011) käytettiin leikkauksen jälkeisiä injektioita 50:50 5-FU:n ja triamsinolonin seoksella mediaalisten kantaverkkojen korjaamiseen. Kahdella potilaalla se todettiin turvalliseksi ja tehokkaaksi. Kirjoittaja huomautti, että hän on käyttänyt sitä aiemmin muihin arpien hoitotapauksiin ja oli "erittäin tyytyväinen tuloksiin ja [oli] mitättömät sivuvaikutukset". Sama kirjoittaja suoritti toisen tutkimuksen käyttämällä 5-FU:ta ihosiirteisiin. Tässä tutkimuksessa arvioitiin 19 potilasta, joille oli tehty ihosiirteitä eri tarkoituksiin ja jotka injektoitiin leikkauksen jälkeen (samanlainen kuin protokollamme). Tämä tutkimus osoitti injektion turvallisuuden ilman komplikaatioita. Kirjoittaja päätteli, että 5-FU on tehokas "minimaalisella arpeutumisella, korkealla potilaiden ja kirurgin tyytyväisyydellä ja harvoilla komplikaatioilla". Ei kuitenkaan ollut vertailuryhmää, joka todella arvioiisi vaikutusta. Vain kahdella saman tekijän retrospektiivisellä tutkimuksella ei ole vahvaa näyttöä sen tehokkuudesta, vaikka turvallisuus on osoitettu.

Siksi tutkijat ehdottavat satunnaistettua, kontrolloitua prospektiivista tutkimusta, jotta voidaan arvioida silmänympärysihosiirteiden tuloksia joko 5-FU:n käytön kanssa tai ilman sitä injektoituna leikkauksen jälkeisenä aikana. Tutkijoiden vastaanotolta rekrytoidaan potilaat, jotka tarvitsevat täyspaksuisia ihosiirteitä rekonstruktioon syövän poiston, olemassa olevan arpeutumisen, silmäluomien väärinasennon tai trauman jälkeen. Potilaat esitellään tutkimukseen, ja he tulevat takaisin saadakseen yksityiskohtaisen selvityksen ja suostumuksen. Injektiolääkkeen valmistaa Mass Eye and Ear Research Pharmacy, ja se merkitään tätä kaksoissokkotutkimusta varten. Injektiot annetaan 2-3 viikkoa leikkauksen jälkeen ja enintään 4 kertaa (myös 2-3 viikon välein). Ihosiirteestä otetaan mittaukset ja valokuvat jokaisella käynnillä (injektioiden jälkeen 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla) komplikaatioiden tarkkailemiseksi. Potilaita seurataan vähintään 12 kuukauden ajan.

Jos tämä lääke on tehokas, se voi muuttaa ihosiirteiden jälkeistä hoitoa, vähentää komplikaatioita ja uusintaleikkauksia.