5-fluorouracil versus placebo i periokulære hudtransplantater i fuld tykkelse

I oculofacial kirurgi er hudtransplantater i fuld tykkelse et grundlæggende værktøj, der bruges til at genoprette øjenlågets funktion. Dette kan være påkrævet efter fjernelse af hudkræft, korrektion af øjenlågsfejlstilling såsom cicatricial øjenlågsectropion (øjenlågskanten trækkes væk fra øjet), tilbagetrækning (øjenlåget trækkes lavere end normalt, hvilket udsætter mere af øjet for luften) ardannelse (såsom medial træk eller væv) eller traumer med tab af væv. Disse tilstande påvirker patienter i alle aldre, lige fra nyfødte til nonagenarians. Hudtransplantation i det periorbitale område er relativt sikkert, selvom der kan opstå komplikationer. Den mest almindelige og udfordrende komplikation ardannelse og graft-krympning. Dette kan føre til, at der kræves yderligere operation for at tilføje yderligere hud eller for at forbedre transplantatets udseende. Ud over morbiditeten af ​​en anden operation har nogle patienter begrænset eller ingen yderligere hud tilgængelig (f.eks. unge patienter, brandsårspatienter). Øjenlågshuden er kroppens tyndeste, så kun tynd hud kan bruges som donormateriale. Mængden af ​​tilgængelig hud til dette formål er dog meget lille.

Der er begrænsede muligheder for at forhindre graftsvind og ardannelse i denne situation. Den ældste og mest anvendte teknik er injektion af steroidmedicin. Steroider mindsker spredningen af ​​fibroblastceller, som skaber kollagen og glycosaminoglycan, to proteiner skabt af kroppen, der trækker sig sammen og forårsager transplantatkrympning. Data i litteraturen viser, at en form for steroid, triamcinolon, er effektiv til dette formål. Der er dog en risiko for embolisering af dette faste steroidmateriale, som pleje sjældent forårsager blindhed. Derudover kan steroider i det periokulære område øge øjentrykket (intraokulært) (som i nogle tilfælde kan forårsage glaukom) og fremskynde dannelsen af ​​grå stær.

En anden medicin, der anvendes til dette formål, er 5-fluorouracil (5-FU). Dette er en antimetabolit (et lægemiddel, der hæmmer et andet kemikalie, som er en del af normale processer), der virker ved irreversibelt at hæmme enzymet thymidylatsyntetase, hvilket resulterer i nedsat DNA-syntese. Dette reducerer fibroblastproliferation og hæmmer kollagen type 1-produktion, som er et nøgleprotein i ardannelse. Denne medicin er almindeligt anvendt i oftalmologi efter glaukomfiltreringskirurgi. Ved denne brug injiceres det under bindehinden for at forhindre ardannelse omkring operationsstedet.

Der har været to retrospektive undersøgelser, som har undersøgt sikkerheden og effektiviteten af ​​5-FU injiceret i periorbitale hudtransplantater med eller uden Kenalog. Den første (Massry 2011) brugte postoperative injektioner af en 50:50 blanding af 5-FU og triamcinolon til korrektion af mediale kanthalbaner. Hos 2 patienter fandt de, at det var sikkert og effektivt. Forfatteren bemærkede, at han tidligere har brugt det til andre arhåndteringssager og var "meget tilfreds med resultaterne og [havde] ubetydelige bivirkninger." Samme forfatter udførte en anden undersøgelse med 5-FU til hudtransplantationer. Denne undersøgelse evaluerede 19 patienter, der fik hudtransplantationer til forskellige formål og blev injiceret efter operation (svarende til vores protokol). Denne undersøgelse påviste sikkerheden ved injektionen uden tilfælde af komplikationer. Forfatteren konkluderede, at 5-FU er effektiv med "minimal ardannelse, høj patient- og kirurgtilfredshed og få komplikationer." Der var dog ingen sammenligningsgruppe til virkelig at evaluere effekten. Med kun to retrospektive undersøgelser af samme forfatter er der ingen stærk evidens for, at det er effektivt, selvom sikkerheden er blevet påvist.

Efterforskerne foreslår derfor en randomiseret kontrolleret prospektiv undersøgelse for at evaluere resultaterne af periokulære hudtransplantater med eller uden brug af 5-FU injiceret i den postoperative periode. Patienter vil blive rekrutteret fra efterforskernes praksis, som har brug for hudtransplantater i fuld tykkelse til genopbygning efter kræftfjernelse, allerede eksisterende ardannelse, fejlstilling af øjenlåg eller traumer. Patienterne vil blive introduceret til undersøgelsen og vil vende tilbage for detaljeret forklaring og samtykke. Injektionsmedicinen vil blive forberedt af Mass Eye and Ear Research Pharmacy og mærket til denne dobbeltblindede undersøgelse. Injektioner vil blive givet 2-3 uger efter operationen og op til 4 gange (også hver 2.-3. uge). Målinger og fotografier af hudtransplantatet vil blive taget ved hvert besøg (efter injektioner efter 3, 6 og 12 måneder) for at overvåge for komplikationer. Patienterne vil blive fulgt i mindst 12 måneder.

Hvis den er effektiv, kan denne medicin ændre den postoperative behandling af hudtransplantater, reducere komplikationer og genoperationer.