5-fluorouracyl kontra placebo w przeszczepach skóry pełnej grubości okołogałkowej

W chirurgii oczno-twarzowej przeszczepy skóry pełnej grubości są podstawowym narzędziem służącym do przywracania funkcji powieki. Może to być wymagane po usunięciu raka skóry, korekcie nieprawidłowego ustawienia powieki, takiego jak bliznowaciejące wywinięcie powieki (krawędź powieki jest odciągnięta od oka), retrakcja (powieka jest pociągnięta niżej niż zwykle, odsłaniając większą część oka na powietrze) , powstawanie blizny (takie jak pociągnięcie lub pajęczyna przyśrodkowa) lub uraz z utratą tkanki. Choroby te dotykają pacjentów w każdym wieku, od noworodków po osoby niepełnoletnie. Przeszczep skóry w okolicy okołooczodołowej jest stosunkowo bezpieczny, chociaż mogą wystąpić powikłania. Najbardziej powszechnym i najtrudniejszym powikłaniem jest bliznowacenie i kurczenie się przeszczepu. Może to prowadzić do konieczności dodatkowej operacji w celu dodania dodatkowej skóry lub poprawy wyglądu przeszczepu. Oprócz zachorowalności związanej z inną operacją, niektórzy pacjenci mają ograniczoną dostępność dodatkowej skóry lub nie mają jej wcale (np. młodzi pacjenci, pacjenci z poparzeniami). Skóra powiek jest najcieńszą częścią ciała, więc tylko cienka skóra może być wykorzystana jako materiał dawczy. Jednak ilość skóry dostępnej do tego celu jest bardzo mała.

Istnieją ograniczone możliwości zapobiegania kurczeniu się przeszczepu i powstawaniu blizn w tej sytuacji. Najstarszą i najczęściej stosowaną techniką jest wstrzykiwanie leków steroidowych. Sterydy zmniejszają proliferację komórek fibroblastów, które wytwarzają kolagen i glikozaminoglikan, dwa białka wytwarzane przez organizm, które kurczą się i powodują kurczenie się przeszczepu. Dane z literatury wskazują, że jedna forma steroidu, triamcynolon, jest skuteczna w tym celu. Istnieje jednak ryzyko embolizacji tego stałego materiału steroidowego, którego pielęgnacja rzadko powoduje ślepotę. Ponadto w okolicy oka steroidy mogą podnosić ciśnienie wewnątrzgałkowe (które w niektórych przypadkach może powodować jaskrę) i przyspieszać powstawanie zaćmy.

Innym lekiem stosowanym w tym celu jest 5-fluorouracyl (5-FU). Jest to antymetabolit (lek, który hamuje inną substancję chemiczną, która jest częścią normalnych procesów), który działa poprzez nieodwracalne hamowanie enzymu syntetazy tymidylanowej, co prowadzi do upośledzenia syntezy DNA. Zmniejsza to proliferację fibroblastów i hamuje produkcję kolagenu typu 1, który jest kluczowym białkiem w powstawaniu blizn. Lek ten jest powszechnie stosowany w okulistyce po operacjach filtracji jaskry. W tym zastosowaniu jest wstrzykiwany pod spojówkę, aby zapobiec powstawaniu blizn wokół miejsca operacji.

Przeprowadzono dwa badania retrospektywne, w których oceniano bezpieczeństwo i skuteczność 5-FU wstrzykniętego w przeszczepy skóry wokół oczodołu z Kenalogiem lub bez. Pierwszy (Massry 2011) wykorzystywał pooperacyjne iniekcje mieszaniny 50:50 5-FU i triamcynolonu w celu korekcji przyśrodkowych sieci kantalu. U 2 pacjentów stwierdzili, że jest to bezpieczne i skuteczne. Autor zauważył, że używał go wcześniej w innych przypadkach leczenia blizn i był „bardzo zadowolony z wyników i [miał] znikome skutki uboczne”. Ten sam autor przeprowadził inne badanie z użyciem 5-FU do przeszczepów skóry. W tym badaniu oceniono 19 pacjentów, którym przeszczepiono skórę w różnych celach i którym wstrzyknięto po operacji (podobnie jak w naszym protokole). Badanie to wykazało bezpieczeństwo wstrzyknięcia, bez przypadków powikłań. Autor doszedł do wniosku, że 5-FU jest skuteczny przy „minimalnych bliznach, wysokim zadowoleniu pacjentów i chirurgów oraz niewielkiej liczbie powikłań”. Jednak nie było grupy porównawczej, która mogłaby naprawdę ocenić efekt. Tylko w dwóch retrospektywnych badaniach tego samego autora nie ma mocnych dowodów na to, że jest to skuteczne, chociaż wykazano bezpieczeństwo.

W związku z tym badacze proponują randomizowane, kontrolowane badanie prospektywne w celu oceny wyników przeszczepów skóry wokół oczu z zastosowaniem lub bez zastosowania 5-FU wstrzykniętego w okresie pooperacyjnym. Pacjenci będą rekrutowani z gabinetów badaczy, którzy potrzebują przeszczepów skóry pełnej grubości w celu rekonstrukcji po usunięciu raka, istniejących wcześniej bliznach, nieprawidłowym położeniu powiek lub urazach. Pacjenci zostaną wprowadzeni do badania i wrócą po szczegółowe wyjaśnienia i zgodę. Lek do wstrzykiwań zostanie przygotowany przez Mass Eye and Ear Research Pharmacy i oznakowany na potrzeby tego podwójnie ślepego badania. Zastrzyki będą podawane 2-3 tygodnie po zabiegu i do 4 razy (również co 2-3 tygodnie). Pomiary i zdjęcia przeszczepu skóry będą wykonywane podczas każdej wizyty (po wstrzyknięciach, po 3, 6 i 12 miesiącach) w celu monitorowania powikłań. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy.

Jeśli okaże się skuteczny, lek ten może zmienić pooperacyjne postępowanie z przeszczepami skóry, ograniczyć powikłania i liczbę reoperacji.