5-фторурацил по сравнению с плацебо в периокулярных кожных трансплантатах полной толщины

В глазно-лицевой хирургии полнослойные кожные трансплантаты являются основным инструментом, используемым для восстановления функции века. Это может потребоваться после удаления рака кожи, исправления неправильного положения век, такого как рубцовый выворот века (край века оттягивается от глаза), ретракция (веко оттягивается ниже, чем обычно, открывая большую часть глаза воздуху) , образование рубцов (таких как медиальное натяжение или паутина) или травма с потерей ткани. Эти состояния поражают пациентов всех возрастов, от новорожденных до пожилых людей. Пересадка кожи в периорбитальной области относительно безопасна, хотя могут возникнуть осложнения. Наиболее частое и сложное осложнение – рубцевание и усадка трансплантата. Это может привести к необходимости дополнительной операции для добавления дополнительной кожи или улучшения внешнего вида трансплантата. В дополнение к осложнениям, связанным с другой операцией, у некоторых пациентов дополнительная кожа ограничена или вообще отсутствует (например, молодые больные, ожоговые больные). Кожа век является самой тонкой частью тела, поэтому в качестве донорского материала можно использовать только тонкую кожу. Однако количество кожи, доступной для этой цели, очень мало.

Варианты предотвращения усадки трансплантата и рубцевания в этой ситуации ограничены. Самый старый и наиболее часто используемый метод — инъекции стероидных препаратов. Стероиды уменьшают пролиферацию клеток фибробластов, которые вырабатывают коллаген и гликозаминогликан, два белка, вырабатываемых организмом, которые сокращаются и вызывают усадку трансплантата. Данные литературы показывают, что для этой цели эффективна одна форма стероида, триамцинолон. Однако существует риск эмболизации этим твердым стероидным материалом, что крайне редко вызывает слепоту. Кроме того, в периокулярной области стероиды могут повышать глазное (внутриглазное) давление (что в некоторых случаях может вызвать глаукому) и ускорять образование катаракты.

Другой препарат, используемый для этой цели, — 5-фторурацил (5-ФУ). Это антиметаболит (лекарство, ингибирующее другое химическое вещество, являющееся частью нормальных процессов), которое действует путем необратимого ингибирования фермента тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК. Это уменьшает пролиферацию фибробластов и ингибирует выработку коллагена 1 типа, который является ключевым белком в формировании рубцов. Этот препарат обычно используется в офтальмологии после фильтрационной хирургии глаукомы. В этом случае его вводят под конъюнктиву, чтобы предотвратить образование рубцов вокруг места операции.

Было проведено два ретроспективных исследования безопасности и эффективности введения 5-ФУ в периорбитальные кожные трансплантаты с Кеналогом или без него. Первый (Massry 2011) использовал послеоперационные инъекции смеси 5-ФУ и триамцинолона в соотношении 50:50 для коррекции медиальных перепонок глазного века. У 2 пациентов они обнаружили, что это безопасно и эффективно. Автор отметил, что он использовал его ранее для других случаев лечения шрамов и был «очень доволен результатами и [имел] незначительные побочные эффекты». Тот же автор провел еще одно исследование с использованием 5-ФУ для кожных трансплантатов. В этом исследовании оценивали 19 пациентов, у которых были кожные трансплантаты для различных целей и которым вводили инъекции после операции (аналогично нашему протоколу). Это исследование продемонстрировало безопасность инъекции без случаев осложнений. Автор пришел к выводу, что 5-ФУ эффективен при «минимальном рубцевании, высокой удовлетворенности пациентов и хирургов и небольшом количестве осложнений». Однако не было группы сравнения, чтобы по-настоящему оценить эффект. Только в двух ретроспективных исследованиях, проведенных одним и тем же автором, нет убедительных доказательств его эффективности, хотя безопасность была продемонстрирована.

Поэтому исследователи предлагают рандомизированное контролируемое проспективное исследование для оценки результатов периокулярных кожных трансплантатов с использованием или без использования 5-ФУ, введенного в послеоперационный период. Пациенты будут набраны из практики исследователей, которым необходимы кожные трансплантаты полной толщины для реконструкции после удаления рака, ранее существовавших рубцов, неправильного положения век или травмы. Пациенты будут ознакомлены с исследованием и вернутся для подробного объяснения и согласия. Лекарство для инъекций будет подготовлено аптекой Mass Eye and Ear Research Pharmacy и промаркировано для этого двойного слепого исследования. Инъекции будут делать через 2-3 недели после операции и до 4 раз (также каждые 2-3 недели). Измерения и фотографии кожного трансплантата будут проводиться при каждом посещении (после инъекций, через 3, 6 и 12 месяцев) для контроля осложнений. Пациенты будут находиться под наблюдением не менее 12 месяцев.

Если это лекарство будет эффективным, это лекарство может изменить послеоперационное ведение кожных трансплантатов, уменьшить количество осложнений и повторных операций.