5-fluorouracil versus placebo i periokulære hudtransplantater med full tykkelse

I okulofacial kirurgi er hudtransplantater i full tykkelse et grunnleggende verktøy som brukes til å gjenopprette funksjonen til øyelokket. Dette kan være nødvendig etter fjerning av hudkreft, korrigering av feilplassering av øyelokket, slik som cicatricial øyelokkektropion (øyelokkkanten trekkes bort fra øyet), tilbaketrekking (øyelokket trekkes lavere enn normalt, og eksponerer mer av øyet for luften) , arrdannelse (som medial trekking eller vev), eller traumer med tap av vev. Disse forholdene påvirker pasienter i alle aldre, alt fra nyfødte til ikke-aldre. Hudtransplantasjon i periorbitalområdet er relativt trygt, selv om det kan oppstå komplikasjoner. Den vanligste og mest utfordrende komplikasjonen arrdannelse og graft-krymping. Dette kan føre til at det kreves ytterligere kirurgi for å legge til ekstra hud eller for å forbedre utseendet til transplantatet. I tillegg til sykelighet ved en annen operasjon, har noen pasienter begrenset eller ingen ekstra hud tilgjengelig (f.eks. unge pasienter, brannskader). Øyelokkhuden er den tynneste av kroppen, så kun tynn hud kan brukes som donormateriale. Imidlertid er mengden hud tilgjengelig for dette formålet svært liten.

Det er begrensede muligheter for å forhindre krymping av graft og arrdannelse i denne situasjonen. Den eldste og mest brukte teknikken er injeksjon av steroidmedisiner. Steroider reduserer spredningen av fibroblastceller, som skaper kollagen og glykosaminoglykan, to proteiner skapt av kroppen som trekker seg sammen og forårsaker krymping av transplantatet. Data i litteratur viser at en form for steroid, triamcinolon, er effektiv for dette formålet. Imidlertid er det en risiko for embolisering av dette faste steroidmaterialet som omsorg sjelden forårsaker blindhet. I tillegg, i det periokulære området, kan steroider øke øyetrykket (intraokulært) (som kan forårsake glaukom i noen tilfeller) og akselerere dannelsen av grå stær.

En annen medisin som brukes til dette formålet er 5-fluorouracil (5-FU). Dette er en antimetabolitt (et medikament som hemmer et annet kjemikalie som er en del av normale prosesser) som virker ved irreversibelt å hemme enzymet tymidylatsyntetase, noe som resulterer i nedsatt DNA-syntese. Dette reduserer fibroblastproliferasjon og hemmer kollagen type 1 produksjon som er et nøkkelprotein i arrdannelse. Denne medisinen brukes ofte i oftalmologi etter glaukomfiltreringskirurgi. Ved denne bruken injiseres det under bindehinnen for å forhindre arrdannelse rundt operasjonsstedet.

Det har vært to retrospektive studier som har undersøkt sikkerheten og effekten av 5-FU injisert i periorbitale hudtransplantater med eller uten Kenalog. Den første (Massry 2011) brukte postoperative injeksjoner av en 50:50 blanding av 5-FU og triamcinolon for korrigering av mediale kantalvev. Hos 2 pasienter fant de at det var trygt og effektivt. Forfatteren bemerket at han har brukt det tidligere for andre arrbehandlingssaker og var "veldig fornøyd med resultatene og [hadde] ubetydelige bivirkninger." Samme forfatter utførte en annen studie med bruk av 5-FU for hudtransplantasjoner. Denne studien evaluerte 19 pasienter som hadde hudtransplantasjoner for ulike formål og ble injisert etter kirurgi (ligner på vår protokoll). Denne studien viste sikkerhet ved injeksjonen, uten tilfeller av komplikasjoner. Forfatteren konkluderte med at 5-FU er effektiv med "minimal arrdannelse, høy pasient- og kirurgtilfredshet og få komplikasjoner." Imidlertid var det ingen sammenligningsgruppe som virkelig kunne evaluere effekten. Med bare to retrospektive studier av samme forfatter, er det ingen sterke bevis for at det er effektivt, selv om sikkerhet er påvist.

Etterforskerne foreslår derfor en randomisert kontrollert prospektiv studie for å evaluere resultatene av periokulære hudtransplantasjoner med eller uten bruk av 5-FU injisert i den postoperative perioden. Pasienter vil bli rekruttert fra etterforskernes praksis som trenger hudtransplantater i full tykkelse for rekonstruksjon etter kreftfjerning, eksisterende arrdannelse, feilstilling av øyelokk eller traumer. Pasienter vil bli introdusert for studien, og vil komme tilbake for detaljert forklaring og samtykke. Injeksjonsmedisinen vil bli tilberedt av Mass Eye and Ear Research Pharmacy og merket for denne dobbeltblindede studien. Injeksjoner vil bli gitt 2-3 uker etter operasjonen og opptil 4 ganger (også hver 2.-3. uke). Målinger og fotografier av hudtransplantatet vil bli tatt ved hvert besøk (etter injeksjoner, ved 3, 6 og 12 måneder) for å overvåke for komplikasjoner. Pasientene vil bli fulgt i minst 12 måneder.

Hvis den er effektiv, kan denne medisinen endre den postoperative behandlingen av hudtransplantasjoner, redusere komplikasjoner og reoperasjoner.