5-fluorouracil versus placebo in perioculaire huidtransplantaten met volledige dikte

Bij oculofaciale chirurgie zijn huidtransplantaten van volledige dikte een fundamenteel hulpmiddel om de functie van het ooglid te herstellen. Dit kan nodig zijn na verwijdering van huidkanker, correctie van verkeerde stand van het ooglid, zoals cicatriciale ooglid-ectropion (de rand van het ooglid wordt van het oog weggetrokken), retractie (het ooglid wordt lager getrokken dan normaal, waardoor meer van het oog aan de lucht wordt blootgesteld) littekenvorming (zoals mediaal trekken of web), of trauma met weefselverlies. Deze aandoeningen treffen patiënten van alle leeftijden, variërend van pasgeborenen tot niet-jarigen. Huidtransplantatie in het periorbitale gebied is relatief veilig, hoewel er complicaties kunnen optreden. De meest voorkomende en meest uitdagende complicatie is littekenvorming en inkrimping van het transplantaat. Dit kan ertoe leiden dat een aanvullende operatie nodig is om extra huid toe te voegen of om het uiterlijk van het transplantaat te verbeteren. Naast de morbiditeit van een andere operatie, hebben sommige patiënten beperkte of geen extra huid beschikbaar (bijv. jonge patiënten, patiënten met brandwonden). De huid van het ooglid is de dunste van het lichaam, dus alleen de dunne huid kan als donormateriaal worden gebruikt. De hoeveelheid huid die voor dit doel beschikbaar is, is echter zeer klein.

Er zijn in deze situatie beperkte mogelijkheden om transplantaatkrimp en littekenvorming te voorkomen. De oudste en meest gebruikte techniek is injectie van steroïde medicatie. Steroïden verminderen de proliferatie van fibroblastcellen, die collageen en glycosaminoglycan aanmaken, twee eiwitten die door het lichaam worden aangemaakt en die samentrekken en transplantaatkrimp veroorzaken. Uit gegevens in de literatuur blijkt dat één vorm van steroïde, triamcinolon, hiervoor effectief is. Er bestaat echter een risico op embolisatie van dit vaste steroïdenmateriaal dat door zorg zelden blindheid veroorzaakt. Bovendien kunnen steroïden in het perioculaire gebied de (intraoculaire) oogdruk verhogen (wat in sommige gevallen glaucoom kan veroorzaken) en de vorming van cataract versnellen.

Een ander medicijn dat hiervoor wordt gebruikt, is 5-fluorouracil (5-FU). Dit is een antimetaboliet (een medicijn dat een andere chemische stof remt die deel uitmaakt van normale processen) die werkt door het enzym thymidylaatsynthetase onomkeerbaar te remmen, wat resulteert in een verstoorde DNA-synthese. Dit vermindert de proliferatie van fibroblasten en remt de productie van collageen type 1, een belangrijk eiwit bij littekenvorming. Dit medicijn wordt vaak gebruikt in de oogheelkunde na glaucoomfiltratiechirurgie. Bij dit gebruik wordt het onder het bindvlies geïnjecteerd om littekens rond de plaats van de operatie te voorkomen.

Er zijn twee retrospectieve onderzoeken geweest die de veiligheid en werkzaamheid hebben onderzocht van 5-FU geïnjecteerd in periorbitale huidtransplantaten met of zonder Kenalog. De eerste (Massry 2011) gebruikte postoperatieve injecties van een 50:50 mengsel van 5-FU en triamcinolon voor correctie van mediale canthalwebs. Bij 2 patiënten vonden ze het veilig en effectief. De auteur merkte op dat hij het eerder heeft gebruikt voor andere gevallen van littekenbeheer en "zeer tevreden was met de resultaten en [had] verwaarloosbare bijwerkingen." Dezelfde auteur voerde nog een studie uit waarbij 5-FU werd gebruikt voor huidtransplantaties. Deze studie evalueerde 19 patiënten die voor verschillende doeleinden huidtransplantaten hadden ondergaan en na een operatie werden geïnjecteerd (vergelijkbaar met ons protocol). Deze studie toonde de veiligheid van de injectie aan, zonder gevallen van complicaties. De auteur concludeerde dat de 5-FU effectief is met "minimale littekenvorming, hoge patiënt- en chirurgtevredenheid en weinig complicaties". Er was echter geen vergelijkingsgroep om het effect echt te evalueren. Met slechts twee retrospectieve onderzoeken door dezelfde auteur is er geen sterk bewijs dat het effectief is, hoewel de veiligheid is aangetoond.

De onderzoekers stellen daarom een ​​gerandomiseerde gecontroleerde prospectieve studie voor om de uitkomsten van perioculaire huidtransplantaten met of zonder het gebruik van 5-FU geïnjecteerd in de postoperatieve periode te evalueren. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de praktijken van de onderzoekers die huidtransplantaten van volledige dikte nodig hebben voor reconstructie na verwijdering van kanker, reeds bestaande littekens, verkeerde positie van het ooglid of trauma. Patiënten zullen worden voorgesteld aan de studie en zullen terugkomen voor gedetailleerde uitleg en toestemming. De injectiemedicatie zal worden bereid door de Mass Eye and Ear Research Pharmacy en geëtiketteerd voor deze dubbelblinde studie. Injecties worden 2-3 weken na de operatie gegeven en maximaal 4 keer (ook elke 2-3 weken). Bij elk bezoek (na injecties, na 3, 6 en 12 maanden) worden metingen en foto's van het huidtransplantaat genomen om te controleren op complicaties. Patiënten worden gedurende ten minste 12 maanden gevolgd.

Indien effectief, kan dit medicijn het postoperatieve beheer van huidtransplantaten veranderen, complicaties en heroperaties verminderen.