5-fluorouracile versus placebo dans les greffes de peau périoculaires de pleine épaisseur

En chirurgie oculofaciale, les greffes de peau pleine épaisseur sont un outil fondamental utilisé pour restaurer la fonction de la paupière. Cela peut être nécessaire après l'ablation d'un cancer de la peau, la correction d'une malposition de la paupière telle qu'un ectropion cicatriciel de la paupière (le bord de la paupière est éloigné de l'œil), une rétraction (la paupière est tirée plus bas que la normale, exposant davantage l'œil à l'air) , formation de cicatrice (telle qu'une traction médiale ou une toile) ou traumatisme avec perte de tissu. Ces conditions affectent les patients de tous âges, allant des nouveau-nés aux nonagénaires. La greffe de peau dans la région périorbitaire est relativement sûre, bien que des complications puissent survenir. La cicatrisation et le rétrécissement du greffon sont les complications les plus courantes et les plus difficiles. Cela peut nécessiter une intervention chirurgicale supplémentaire pour ajouter de la peau supplémentaire ou pour améliorer l'apparence de la greffe. En plus de la morbidité d'une autre chirurgie, certains patients ont peu ou pas de peau supplémentaire disponible (par ex. jeunes patients, brûlés). La peau des paupières est la plus fine du corps, donc seule une peau fine peut être utilisée comme matériau donneur. Cependant, la quantité de peau disponible à cet effet est très faible.

Il existe des options limitées pour prévenir le rétrécissement du greffon et la cicatrisation dans cette situation. La technique la plus ancienne et la plus couramment utilisée est l'injection de médicaments stéroïdiens. Les stéroïdes diminuent la prolifération des cellules fibroblastes, qui créent du collagène et du glycosaminoglycane, deux protéines créées par le corps qui se contractent et provoquent le rétrécissement du greffon. Les données de la littérature montrent qu'une forme de stéroïde, la triamcinolone, est efficace à cette fin. Cependant, il existe un risque d'embolisation de ce matériau stéroïdien solide qui cause rarement la cécité. De plus, dans la zone périoculaire, les stéroïdes peuvent élever la pression oculaire (intraoculaire) (qui peut provoquer un glaucome dans certains cas) et accélérer la formation de cataractes.

Un autre médicament utilisé à cette fin est le 5-fluorouracile (5-FU). Il s'agit d'un antimétabolite (un médicament qui inhibe un autre produit chimique faisant partie des processus normaux) qui agit en inhibant de manière irréversible l'enzyme thymidylate synthétase, ce qui entraîne une altération de la synthèse de l'ADN. Cela réduit la prolifération des fibroblastes et inhibe la production de collagène de type 1 qui est une protéine clé dans la formation des cicatrices. Ce médicament est couramment utilisé en ophtalmologie après une chirurgie de filtration du glaucome. Dans cet usage, il est injecté sous la conjonctive pour éviter les cicatrices autour du site chirurgical.

Il y a eu deux études rétrospectives qui ont étudié la sécurité et l'efficacité du 5-FU injecté dans des greffes de peau périorbitaire avec ou sans Kenalog. Le premier (Massry 2011) utilisait des injections post-opératoires d'un mélange 50/50 de 5-FU et de triamcinolone pour la correction des voiles canthaux médiaux. Chez 2 patients, ils l'ont trouvé sûr et efficace. L'auteur a noté qu'il l'avait déjà utilisé pour d'autres cas de gestion des cicatrices et qu'il était "très satisfait des résultats et [avait] des effets secondaires négligeables". Le même auteur a réalisé une autre étude utilisant le 5-FU pour les greffes de peau. Cette étude a évalué 19 patients qui ont eu des greffes de peau à des fins diverses et ont été injectés après la chirurgie (similaire à notre protocole). Cette étude a démontré l'innocuité de l'injection, sans aucun cas de complication. L'auteur a conclu que le 5-FU est efficace avec "un minimum de cicatrices, une grande satisfaction du patient et du chirurgien et peu de complications". Cependant, il n'y avait pas de groupe de comparaison pour vraiment évaluer l'effet. Avec seulement deux études rétrospectives du même auteur, il n'y a pas de preuves solides de son efficacité, bien que l'innocuité ait été démontrée.

Les investigateurs proposent donc une étude prospective contrôlée randomisée pour évaluer les résultats des greffes cutanées périoculaires avec ou sans utilisation de 5-FU injecté en période post-opératoire. Les patients seront recrutés dans les cabinets des chercheurs qui ont besoin de greffes de peau pleine épaisseur pour la reconstruction après l'ablation d'un cancer, des cicatrices préexistantes, une malposition des paupières ou un traumatisme. Les patients seront présentés à l'étude et reviendront pour des explications détaillées et leur consentement. Le médicament injectable sera préparé par Mass Eye and Ear Research Pharmacy et étiqueté pour cette étude en double aveugle. Les injections seront administrées 2 à 3 semaines après la chirurgie et jusqu'à 4 fois (également toutes les 2 à 3 semaines). Des mesures et des photographies de la greffe de peau seront prises à chaque visite (après les injections, à 3, 6 et 12 mois) pour surveiller les complications. Les patients seront suivis pendant au moins 12 mois.

S'il est efficace, ce médicament pourrait modifier la prise en charge postopératoire des greffes de peau, réduire les complications et les réinterventions.