5-fluorouracile rispetto al placebo negli innesti cutanei perioculari a tutto spessore

Nella chirurgia oculofacciale, gli innesti cutanei a tutto spessore sono uno strumento fondamentale utilizzato per ripristinare la funzionalità della palpebra. Ciò può essere necessario dopo la rimozione del cancro della pelle, la correzione della malposizione palpebrale come l'ectropion palpebrale cicatriziale (il bordo palpebrale viene allontanato dall'occhio), la retrazione (la palpebra viene tirata più in basso del normale, esponendo una parte maggiore dell'occhio all'aria) , formazione di cicatrici (come una trazione o ragnatela mediale) o trauma con perdita di tessuto. Queste condizioni colpiscono pazienti di tutte le età, dai neonati ai novantenni. L'innesto cutaneo nell'area periorbitale è relativamente sicuro, sebbene possano insorgere complicazioni. La complicanza più comune e impegnativa è la cicatrizzazione e il restringimento dell'innesto. Ciò può comportare la necessità di ulteriori interventi chirurgici per aggiungere ulteriore pelle o per migliorare l'aspetto dell'innesto. Oltre alla morbilità di un altro intervento chirurgico, alcuni pazienti hanno a disposizione pelle aggiuntiva limitata o assente (ad es. pazienti giovani, pazienti ustionati). La pelle delle palpebre è la più sottile del corpo, quindi solo la pelle sottile può essere utilizzata come materiale donatore. Tuttavia, la quantità di pelle disponibile per questo scopo è molto piccola.

Ci sono opzioni limitate per prevenire il restringimento dell'innesto e la cicatrizzazione in questa situazione. La tecnica più antica e più comunemente usata è l'iniezione di farmaci steroidei. Gli steroidi riducono la proliferazione delle cellule dei fibroblasti, che creano collagene e glicosaminoglicano, due proteine ​​create dal corpo che si contraggono e causano il restringimento dell'innesto. I dati in letteratura mostrano che una forma di steroide, il triamcinolone, è efficace per questo scopo. Tuttavia, esiste il rischio di embolizzazione di questo materiale steroideo solido che raramente causa cecità. Inoltre, nella zona perioculare, gli steroidi possono elevare la pressione oculare (intraoculare) (che in alcuni casi può causare glaucoma) e accelerare la formazione della cataratta.

Un altro farmaco utilizzato per questo scopo è il 5-fluorouracile (5-FU). Si tratta di un antimetabolita (un farmaco che inibisce un'altra sostanza chimica che fa parte dei normali processi) che agisce inibendo irreversibilmente l'enzima timidilato sintetasi con conseguente compromissione della sintesi del DNA. Questo riduce la proliferazione dei fibroblasti e inibisce la produzione di collagene di tipo 1 che è una proteina chiave nella formazione delle cicatrici. Questo farmaco è comunemente usato in oftalmologia dopo l'intervento chirurgico di filtrazione del glaucoma. In questo utilizzo, viene iniettato sotto la congiuntiva per prevenire cicatrici attorno al sito chirurgico.

Sono stati condotti due studi retrospettivi che hanno valutato la sicurezza e l'efficacia del 5-FU iniettato negli innesti cutanei periorbitali con o senza Kenalog. Il primo (Massry 2011) ha utilizzato iniezioni post-operatorie di una miscela 50:50 di 5-FU e triamcinolone per la correzione delle reti cantali mediali. In 2 pazienti, lo hanno trovato sicuro ed efficace. L'autore ha osservato di averlo utilizzato in precedenza per altri casi di gestione delle cicatrici ed è stato "molto soddisfatto dei risultati e [ha avuto] effetti collaterali trascurabili [i]". Lo stesso autore ha eseguito un altro studio utilizzando 5-FU per innesti cutanei. Questo studio ha valutato 19 pazienti che avevano innesti cutanei per vari scopi e sono stati iniettati dopo l'intervento chirurgico (simile al nostro protocollo). Questo studio ha dimostrato la sicurezza dell'iniezione, senza casi di complicanze. L'autore ha concluso che il 5-FU è efficace con "cicatrizzazione minima, elevata soddisfazione del paziente e del chirurgo e poche complicazioni". Tuttavia, non esisteva un gruppo di confronto per valutare veramente l'effetto. Con solo due studi retrospettivi dello stesso autore, non ci sono prove evidenti che sia efficace, sebbene sia stata dimostrata la sicurezza.

I ricercatori propongono quindi uno studio prospettico controllato randomizzato per valutare i risultati degli innesti cutanei perioculari con o senza l'uso di 5-FU iniettato nel periodo post-operatorio. I pazienti saranno reclutati dalle pratiche degli investigatori che necessitano di innesti cutanei a tutto spessore per la ricostruzione dopo la rimozione del cancro, cicatrici preesistenti, malposizione palpebrale o trauma. I pazienti verranno introdotti allo studio e torneranno per una spiegazione dettagliata e il consenso. Il farmaco per l'iniezione sarà preparato dalla Mass Eye and Ear Research Pharmacy ed etichettato per questo studio in doppio cieco. Le iniezioni verranno somministrate 2-3 settimane dopo l'intervento chirurgico e fino a 4 volte (anche ogni 2-3 settimane). Ad ogni visita (dopo le iniezioni, a 3, 6 e 12 mesi) verranno effettuate misurazioni e fotografie dell'innesto cutaneo per monitorare le complicanze. I pazienti saranno seguiti per almeno 12 mesi.

Se efficace, questo farmaco potrebbe modificare la gestione post-operatoria degli innesti cutanei, ridurre le complicanze e i reinterventi.