5-fluorouracil kontra placebo a szemkörnyéki teljes vastagságú bőrgraftokban

Az okulofaciális sebészetben a teljes vastagságú bőrátültetés alapvető eszköz a szemhéj működésének helyreállítására. Erre szükség lehet a bőrrák eltávolítása, a szemhéj helytelen helyzetének korrekciója, mint például a kagylós szemhéj ektropiója (a szemhéj széle el van húzva a szemtől), visszahúzás (a szemhéj a normálnál lejjebb van húzva, így a szem nagyobb része a levegőnek van kitéve) , hegképződés (például mediális húzás vagy háló), vagy szövetvesztéssel járó trauma. Ezek a betegségek minden korosztályt érintenek, az újszülöttektől a nem életkorúakig. A periorbitális területen történő bőrátültetés viszonylag biztonságos, bár komplikációk léphetnek fel. A leggyakoribb és legnagyobb kihívást jelentő szövődmény a hegesedés és a graft zsugorodása. Ez további sebészeti beavatkozást igényelhet további bőr hozzáadása vagy a graft megjelenésének javítása érdekében. Egy másik műtét morbiditása mellett egyes betegeknél korlátozott mennyiségű vagy egyáltalán nem áll rendelkezésre további bőr (pl. fiatal betegek, égési betegek). A szemhéj bőre a test legvékonyabb része, ezért csak vékony bőr használható donor anyagként. Az erre a célra rendelkezésre álló bőr mennyisége azonban nagyon kevés.

Ebben a helyzetben korlátozottak a lehetőségek a graft zsugorodásának és hegesedésének megelőzésére. A legrégebbi és leggyakrabban használt technika a szteroid gyógyszerek injekciója. A szteroidok csökkentik a fibroblaszt sejtek proliferációját, amelyek kollagént és glükózaminoglikánt hoznak létre, a szervezet által létrehozott két fehérjét, amelyek összehúzódnak és a graft zsugorodását okozzák. Az irodalmi adatok azt mutatják, hogy a szteroidok egyik formája, a triamcinolon hatékony erre a célra. Fennáll azonban ennek a szilárd szteroid anyagnak az embolizációjának veszélye, amely ritkán vakságot okoz. Ezenkívül a szemkörnyéki területen a szteroidok növelhetik a szem (intraokuláris) nyomását (ami bizonyos esetekben glaukómát okozhat), és felgyorsíthatják a szürkehályog kialakulását.

Egy másik, erre a célra használt gyógyszer az 5-fluorouracil (5-FU). Ez egy antimetabolit (egy olyan gyógyszer, amely gátolja a normál folyamatok részét képező másik vegyi anyagot), amely a timidilát-szintetáz enzim visszafordíthatatlan gátlásával fejti ki hatását, ami károsítja a DNS-szintézist. Ez csökkenti a fibroblasztok proliferációját és gátolja az 1-es típusú kollagén termelődését, amely a hegképződés kulcsfontosságú fehérje. Ezt a gyógyszert általában a szemészetben használják glaukóma szűrési műtét után. Ebben az esetben a kötőhártya alá fecskendezik, hogy megakadályozzák a hegesedést a műtéti területen.

Két retrospektív vizsgálatot végeztek, amelyek a periorbitális bőrgraftokba injektált 5-FU biztonságosságát és hatásosságát vizsgálták Kenaloggal vagy anélkül. Az első (Massry 2011) 5-FU és triamcinolon 50:50 arányú keverékének posztoperatív injekcióit alkalmazta a mediális kantálszövet korrekciójára. 2 betegnél biztonságosnak és hatékonynak találták. A szerző megjegyezte, hogy korábban más hegkezelési esetekre is használta, és "nagyon elégedett volt az eredménnyel, és elhanyagolható mellékhatásai voltak". Ugyanez a szerző végzett egy másik vizsgálatot 5-FU-val bőrátültetésekhez. Ebben a vizsgálatban 19 olyan beteget értékeltek, akiknél különböző célból bőrátültetést végeztek, és műtétet követően injekcióztak (hasonlóan a protokollunkhoz). Ez a vizsgálat az injekció biztonságosságát bizonyította, komplikáció nélkül. A szerző arra a következtetésre jutott, hogy az 5-FU hatékony "minimális hegesedés, magas beteg- és sebészelégedettség és kevés szövődmény esetén". Nem volt azonban összehasonlító csoport, amely valóban értékelné a hatást. Ugyanazon szerző mindössze két retrospektív tanulmánya alapján nincs erős bizonyíték a hatásosságra, bár a biztonságosság bizonyított.

A kutatók ezért egy randomizált, kontrollált prospektív vizsgálatot javasolnak a posztoperatív időszakban injektált 5-FU-val vagy anélkül végzett szemkörnyéki bőrgraftok kimenetelének értékelésére. Azokat a betegeket, akiknek teljes vastagságú bőrátültetésre van szükségük a rák eltávolítása, a már meglévő hegesedés, a szemhéj helytelen elhelyezkedése vagy trauma utáni rekonstrukcióhoz, a nyomozók praxisából vesznek fel. A betegeket bevezetik a vizsgálatba, és részletes magyarázatért és beleegyezésért visszatérnek. Az injekciós gyógyszert a Mass Eye and Ear Research Pharmacy fogja elkészíteni és felcímkézni ehhez a kettős vak vizsgálathoz. Az injekciókat a műtét után 2-3 héttel és legfeljebb 4 alkalommal (szintén 2-3 hetente) adják be. A szövődmények megfigyelése érdekében minden egyes látogatáskor méréseket és fényképeket készítenek a bőrátültetésről (az injekció beadását követően, 3, 6 és 12 hónapos korban). A betegeket legalább 12 hónapig követik.

Ha hatásos, ez a gyógyszer megváltoztathatja a bőrátültetések műtét utáni kezelését, csökkentheti a szövődményeket és a reoperatív műtéteket.