5-fluorouracilo versus placebo en injertos de piel periocular de espesor completo

En la cirugía oculofacial, los injertos de piel de espesor completo son una herramienta fundamental para restaurar la función del párpado. Esto puede ser necesario después de la extirpación del cáncer de piel, la corrección de la mala posición del párpado, como el ectropión del párpado cicatricial (el borde del párpado se separa del ojo), la retracción (el párpado se tira más abajo de lo normal, exponiendo más del ojo al aire) , formación de cicatrices (como un tirón o telaraña medial) o traumatismo con pérdida de tejido. Estas condiciones afectan a pacientes de todas las edades, desde recién nacidos hasta nonagenarios. El injerto de piel en el área periorbitaria es relativamente seguro, aunque pueden surgir complicaciones. La complicación más común y desafiante es la cicatrización y la contracción del injerto. Esto puede llevar a requerir cirugía adicional para agregar más piel o mejorar la apariencia del injerto. Además de la morbilidad de otra cirugía, algunos pacientes tienen poca o ninguna piel adicional disponible (p. pacientes jóvenes, pacientes quemados). La piel del párpado es la más delgada del cuerpo, por lo que solo se puede usar piel delgada como material donante. Sin embargo, la cantidad de piel disponible para este fin es muy pequeña.

Existen opciones limitadas para prevenir la contracción del injerto y la cicatrización en esta situación. La técnica más antigua y más utilizada es la inyección de esteroides. Los esteroides disminuyen la proliferación de células de fibroblastos, que crean colágeno y glicosaminoglicano, dos proteínas creadas por el cuerpo que se contraen y provocan la contracción del injerto. Los datos en la literatura muestran que una forma de esteroide, la triamcinolona, ​​es efectiva para este propósito. Sin embargo, existe el riesgo de embolización de este material esteroideo sólido que rara vez causa ceguera. Además, en el área periocular, los esteroides pueden elevar la presión ocular (intraocular) (que puede causar glaucoma en algunos casos) y acelerar la formación de cataratas.

Otro medicamento utilizado para este fin es el 5-fluorouracilo (5-FU). Este es un antimetabolito (un fármaco que inhibe otra sustancia química que forma parte de los procesos normales) que actúa inhibiendo de forma irreversible la enzima timidilato sintetasa, lo que provoca una síntesis deficiente del ADN. Esto reduce la proliferación de fibroblastos e inhibe la producción de colágeno tipo 1, que es una proteína clave en la formación de cicatrices. Este medicamento se usa comúnmente en oftalmología después de la cirugía de filtración de glaucoma. En este uso, se inyecta debajo de la conjuntiva para evitar cicatrices alrededor del sitio quirúrgico.

Se han realizado dos estudios retrospectivos que han investigado la seguridad y la eficacia del 5-FU inyectado en injertos de piel periorbital con o sin Kenalog. El primero (Massry 2011) usó inyecciones posoperatorias de una mezcla 50:50 de 5-FU y triamcinolona para la corrección de las membranas cantales mediales. En 2 pacientes, encontraron que era seguro y efectivo. El autor señaló que lo ha usado anteriormente para otros casos de tratamiento de cicatrices y estaba "muy satisfecho con los resultados y [tenía] efectos secundarios insignificantes". El mismo autor realizó otro estudio utilizando 5-FU para injertos de piel. Este estudio evaluó a 19 pacientes que tenían injertos de piel para diversos fines y se les inyectó después de la cirugía (similar a nuestro protocolo). Este estudio demostró la seguridad de la inyección, sin casos de complicación. El autor concluyó que el 5-FU es efectivo con "cicatrización mínima, alta satisfacción del paciente y del cirujano y pocas complicaciones". Sin embargo, no hubo un grupo de comparación para evaluar verdaderamente el efecto. Con solo dos estudios retrospectivos del mismo autor, no hay pruebas sólidas de que sea eficaz, aunque se ha demostrado la seguridad.

Por lo tanto, los investigadores proponen un estudio prospectivo controlado aleatorio para evaluar los resultados de los injertos de piel periocular con o sin el uso de 5-FU inyectado en el período postoperatorio. Los pacientes serán reclutados de las prácticas de los investigadores que necesitan injertos de piel de espesor completo para la reconstrucción después de la extirpación del cáncer, cicatrización preexistente, mala posición del párpado o traumatismo. A los pacientes se les presentará el estudio y regresarán para recibir una explicación detallada y obtener su consentimiento. El medicamento inyectable será preparado por Mass Eye and Ear Research Pharmacy y etiquetado para este estudio doble ciego. Las inyecciones se administrarán 2-3 semanas después de la cirugía y hasta 4 veces (también cada 2-3 semanas). Se tomarán medidas y fotografías del injerto de piel en cada visita (después de las inyecciones, a los 3, 6 y 12 meses) para controlar las complicaciones. Los pacientes serán seguidos durante al menos 12 meses.

De ser efectivo, este medicamento podría cambiar el manejo postoperatorio de los injertos de piel, reducir las complicaciones y las reintervenciones.