氯沙坦治疗创伤后应激障碍的对照试验 (LOSe-PTSD)
2021年2月19日 更新者：Murray B. Stein、University of California, San Diego
通过血管紧张素 1 型受体抑制增强恐惧消退：创伤后应激障碍的随机对照试验
正在进行这项研究以确定氯沙坦，一种血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)，在治疗创伤后应激障碍 (PTSD) 症状方面是否安全有效。
该研究还旨在确定某些遗传标记是否可用于预测氯沙坦后 PTSD 症状的减轻。
大约 160 名年龄在 18-65 岁之间的慢性 PTSD 受试者将在五个地点参与这项研究。
受试者将随机分配服用灵活剂量的氯沙坦（最大剂量为 100 毫克）或安慰剂（类似于研究药物，但不含活性成分），每天一次，持续 10 周。
此外，假设与 T 携带者相比，ACE 基因中 rs4311 SNP 的 CC 纯合子对氯沙坦对 PTSD 症状的反应更好。
研究概览
详细说明
目前可用于 PTSD 的治疗方法有限，唯一获得 FDA 批准的药物是 SSRIs，根据经验发现它们有些帮助。
氯沙坦提供了一个潜在的重要和令人兴奋的发展，因为它容易获得、安全、便宜（作为仿制药提供），并且具有基于最近令人兴奋的发现的神经生物学机制，如下所述。
该提案旨在通过多中心 RCT 测试这种新颖的、机制确定的、安全的、耐受性良好的、潜在强大的 PTSD 症状治疗方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
149
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- University of California, San Diego
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20037
- George Washington University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Belmont、Massachusetts、美国、02478
- Mclean Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Health
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
[以下是相关资格标准的概要。 有关详细信息，请联系首席研究员以参阅协议]
纳入标准
- 受试者必须是 18 至 70 岁（含）之间的男性或女性。
- 受试者必须具有创伤后应激障碍的主要 DSM-5 诊断。
- 受试者必须具有 PTSD 的临床管理 PTSD 量表 (CAPS-5) ≥ 25 在筛选时持续至少 3 个月。
- 受试者必须愿意并能够遵守本协议中规定的禁令和限制。
- 受试者必须愿意并能够填写自填问卷。
- 受试者必须能够服从药物的自我管理。
- 受试者必须能够借助水吞服整个研究药物。
- 受试者必须签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。
排除标准
- 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 在每次研究访问时评估的当前或即将发生自杀风险的受试者。
- 患有活动性精神病的受试者。
- 根据 DSM-5 标准，受试者在筛选前 3 个月内有中度或重度药物或酒精使用障碍史。
- 受试者有对氯沙坦或其他血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 过敏的病史。
- 受试者患有可能导致即将住院或根据实验室结果、病史和体检禁止治疗的疾病。
- 受试者有严重的认知障碍，感觉可能会干扰有意义地参与研究的能力。 患有轻度至中度创伤性脑损伤 (TBI) 的参与者将不会被排除在研究之外。 只有那些在筛选时表现出明显认知障碍的人（表现为意识模糊、无法跟踪讨论或回答问题，或其他明显且明显的认知障碍指标）将被排除在外。
- 同时使用 ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或哌唑嗪；如果在与开处方的医生协商后确定添加氯沙坦不会成为禁忌症，则可以招募使用其他抗高血压药的患者。
- 并发抗抑郁药或抗精神病药。 受试者在与其医疗保健提供者协商后选择停用任何抗抑郁药或抗精神病药，必须在研究随机化之前停药至少 2 周。 只要在研究随机化之前剂量稳定至少 2 周，就允许稳定的睡前剂量的安眠药（例如，曲唑酮≤ 200 毫克；依佐匹克隆；唑吡坦；劳拉西泮）。 不允许用于睡眠以外的苯二氮卓类药物。
- 受试者是怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
- 受试者无法遵守研究特定要求
- 由医生确定的肝、肾或心电图异常的受试者。
- 根据医学评估和/或 BP > 190/100 确定，受试者表现出具有临床意义的高血压。
- 收缩压 (SBP) < 90mmHg。
- 肝功能检查 (LFT) > 正常上限的 2 倍。
- 根据病史、基线实验室（包括 eGFR < 45ml/分钟）和医生评估确定的患有慢性肾脏病 4 的患者将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氯沙坦
氯沙坦在 10 周内每天灵活给药 25-100 毫克
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血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂在 10 周内每天灵活给药 25-100 毫克
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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本研究的主要结果是在 10 周的治疗期间，氯沙坦组和安慰剂组之间临床医生管理的 DSM-5 PTSD 量表 (CAPS-5) 的平均变化。
大体时间：10周
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DSM-5 的临床医生管理的 PTSD 量表也称为 CAPS-5 是 PTSD 评估的黄金标准。 CAPS-5 是一个包含 30 个项目的结构化访谈，可用于对当前（过去一个月）的 PTSD 进行诊断，对 PTSD 进行终生诊断并评估过去一周的 PTSD 症状。 此处使用的 CAPS-5 有 20 个项目，每个项目得分为 0-4，以产生可能范围为 0-80 的分数。 更高的分数意味着更差的结果。 |
10周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAPS-5 的变化与血管紧张素转换酶基因 (ACE) 中 rs4311 SNP 的 CC 纯合性相关，与 T 载体相比，在随机接受氯沙坦的受试者中。
大体时间：10周
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此处使用的 DSM-5 (CAPS-5) 临床医生管理的 PTSD 量表有 20 个项目，每个项目得分为 0-4，以产生可能范围为 0-80 的分数。
更高的分数意味着更差的结果。
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10周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Kerry J Ressler, MD, PhD、McLean Hospital and Harvard Medical School
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Khoury NM, Marvar PJ, Gillespie CF, Wingo A, Schwartz A, Bradley B, Kramer M, Ressler KJ. The renin-angiotensin pathway in posttraumatic stress disorder: angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers are associated with fewer traumatic stress symptoms. J Clin Psychiatry. 2012 Jun;73(6):849-55. doi: 10.4088/JCP.11m07316. Epub 2012 May 1.
- Krause EG, de Kloet AD, Scott KA, Flak JN, Jones K, Smeltzer MD, Ulrich-Lai YM, Woods SC, Wilson SP, Reagan LP, Herman JP, Sakai RR. Blood-borne angiotensin II acts in the brain to influence behavioral and endocrine responses to psychogenic stress. J Neurosci. 2011 Oct 19;31(42):15009-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0892-11.2011.
- Llano Lopez LH, Caif F, Garcia S, Fraile M, Landa AI, Baiardi G, Lafuente JV, Braszko JJ, Bregonzio C, Gargiulo PA. Anxiolytic-like effect of losartan injected into amygdala of the acutely stressed rats. Pharmacol Rep. 2012;64(1):54-63. doi: 10.1016/s1734-1140(12)70730-2.
- Saavedra JM, Sanchez-Lemus E, Benicky J. Blockade of brain angiotensin II AT1 receptors ameliorates stress, anxiety, brain inflammation and ischemia: Therapeutic implications. Psychoneuroendocrinology. 2011 Jan;36(1):1-18. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.10.001. Epub 2010 Oct 29.
- Nylocks KM, Michopoulos V, Rothbaum AO, Almli L, Gillespie CF, Wingo A, Schwartz AC, Habib L, Gamwell KL, Marvar PJ, Bradley B, Ressler KJ. An angiotensin-converting enzyme (ACE) polymorphism may mitigate the effects of angiotensin-pathway medications on posttraumatic stress symptoms. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2015 Jun;168B(4):307-15. doi: 10.1002/ajmg.b.32313. Epub 2015 Apr 29.
- Hurt RC, Garrett JC, Keifer OP Jr, Linares A, Couling L, Speth RC, Ressler KJ, Marvar PJ. Angiotensin type 1a receptors on corticotropin-releasing factor neurons contribute to the expression of conditioned fear. Genes Brain Behav. 2015 Sep;14(7):526-33. doi: 10.1111/gbb.12235. Epub 2015 Aug 25.
- Marvar PJ, Goodman J, Fuchs S, Choi DC, Banerjee S, Ressler KJ. Angiotensin type 1 receptor inhibition enhances the extinction of fear memory. Biol Psychiatry. 2014 Jun 1;75(11):864-72. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.08.024. Epub 2013 Oct 4.
- Stein MB, Jain S, Simon NM, West JC, Marvar PJ, Bui E, He F, Benedek DM, Cassano P, Griffith JL, Howlett J, Malgaroli M, Melaragno A, Seligowski AV, Shu IW, Song S, Szuhany K, Taylor CT, Ressler KJ; LOSe-PTSD Investigators. Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan for Posttraumatic Stress Disorder. Biol Psychiatry. 2021 Oct 1;90(7):473-481. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.05.012. Epub 2021 May 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月16日
初级完成 (实际的)
2020年2月29日
研究完成 (实际的)
2020年9月29日
研究注册日期
首次提交
2016年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月14日
首次发布 (估计)
2016年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月19日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- W81XWH-15-2-0090
计划个人参与者数据 (IPD)
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未定
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