- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02709018
Un essai contrôlé du losartan dans le trouble de stress post-traumatique (LOSe-PTSD)
Améliorer l'extinction de la peur via l'inhibition des récepteurs de l'angiotensine de type 1 : un essai contrôlé randomisé dans le trouble de stress post-traumatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- University of California, San Diego
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- George Washington University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, États-Unis, 02478
- Mclean Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Langone Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
[Vous trouverez ci-dessous un résumé des critères d'éligibilité pertinents. Pour plus de détails, veuillez vous référer au protocole en contactant le chercheur principal]
Critère d'intégration
- Le sujet doit être un homme ou une femme entre 18 et 70 ans inclus.
- Les sujets doivent avoir un diagnostic primaire DSM-5 de trouble de stress post-traumatique.
- Les sujets doivent avoir une échelle clinique administrée du SSPT pour le SSPT (CAPS-5) ≥ 25 persistant au dépistage pendant au moins 3 mois.
- Le sujet doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.
- Le sujet doit être disposé et capable de remplir des questionnaires auto-administrés.
- Le sujet doit être capable de se conformer à l'auto-administration de médicaments.
- Le sujet doit être capable d'avaler le médicament à l'étude en entier avec de l'eau.
- Le sujet doit signer un document de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.
Critère d'exclusion
- Sujets qui présentent un risque actuel ou imminent de suicide tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) à chaque visite d'étude.
- Sujet atteint de psychose active.
- Le sujet a des antécédents de troubles modérés ou graves liés à la consommation de drogues ou d'alcool selon les critères du DSM-5 dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Le sujet a des antécédents d'allergie au losartan ou à d'autres bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA).
- Le sujet a une maladie médicale susceptible d'entraîner une hospitalisation imminente ou pour laquelle les traitements sont contre-indiqués en fonction des résultats de laboratoire, des antécédents médicaux et de l'examen physique.
- Le sujet a une déficience cognitive grave susceptible d'interférer avec la capacité de participer de manière significative à l'étude. Les participants atteints de lésions cérébrales traumatiques légères à modérées (TBI) ne seront pas exclus de l'étude. Seuls ceux qui présentent des troubles cognitifs importants lors du dépistage (comme en témoignent la confusion, l'incapacité de suivre la discussion ou de répondre aux questions, ou d'autres indicateurs clairs et significatifs de troubles cognitifs) seront exclus.
- Inhibiteurs de l'ECA ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine ou prazosine concomitants ; les patients prenant d'autres antihypertenseurs peuvent être inscrits si, après consultation de leur médecin prescripteur, il est déterminé que l'ajout de losartan ne serait pas contre-indiqué.
- Antidépresseurs ou antipsychotiques concomitants. Les sujets qui ont choisi, en consultation avec leur fournisseur de soins de santé, d'arrêter tout antidépresseur ou antipsychotique, doivent cesser de prendre des médicaments pendant au moins 2 semaines avant la randomisation de l'étude. Des doses stables d'agents somnifères au coucher (par exemple, trazodone ≤ 200 mg ; eszopiclone ; zolpidem ; lorazépam) seront autorisées tant que la dose est stable depuis au moins 2 semaines avant la randomisation de l'étude. Les benzodiazépines prises à des fins autres que le sommeil ne sont pas autorisées.
- Le sujet est une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte.
- Le sujet est incapable de se conformer aux exigences spécifiques à l'étude
- Sujets présentant des anomalies hépatiques, rénales ou électrocardiographiques telles que déterminées par le médecin.
- Le sujet présente une hypertension cliniquement significative, déterminée par une évaluation médicale et/ou une TA > 190/100.
- Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg.
- Tests de la fonction hépatique (LFT)> 2 fois la limite supérieure de la normale.
- Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique 4, tels que déterminés par les antécédents, les laboratoires de référence (y compris le DFGe < 45 ml/minute) et l'évaluation par un médecin seront exclus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Losartan
Losartan dosé de manière flexible de 25 à 100 mg par jour pendant 10 semaines
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Bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARB)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo à dose flexible de 25 à 100 mg par jour pendant 10 semaines
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le résultat principal de cette étude est la variation moyenne de l'échelle du SSPT administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5) sur la période de traitement de 10 semaines entre le bras losartan et le bras placebo.
Délai: 10 semaines
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L'échelle d'ESPT administrée par le clinicien pour le DSM-5, également connue sous le nom de CAPS-5, est l'étalon-or de l'évaluation de l'ESPT. Le CAPS-5 est un entretien structuré en 30 points qui peut être utilisé pour établir un diagnostic actuel (mois précédent) de SSPT, établir un diagnostic à vie de SSPT et évaluer les symptômes de SSPT au cours de la semaine écoulée. Le CAPS-5 tel qu'il est utilisé ici comporte 20 éléments, chacun noté de 0 à 4, pour donner un score avec une plage possible de 0 à 80. Des scores plus élevés signifient de moins bons résultats. |
10 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de CAPS-5 associé à l'homozygotie CC pour le SNP rs4311 dans le gène de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) par rapport aux porteurs de T, parmi les sujets randomisés pour le losartan.
Délai: 10 semaines
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L'échelle d'ESPT administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5) telle qu'utilisée ici comporte 20 éléments, chacun noté de 0 à 4, pour donner un score avec une plage possible de 0 à 80.
Des scores plus élevés signifient de moins bons résultats.
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10 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Kerry J Ressler, MD, PhD, McLean Hospital and Harvard Medical School
Publications et liens utiles
Publications générales
- Khoury NM, Marvar PJ, Gillespie CF, Wingo A, Schwartz A, Bradley B, Kramer M, Ressler KJ. The renin-angiotensin pathway in posttraumatic stress disorder: angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers are associated with fewer traumatic stress symptoms. J Clin Psychiatry. 2012 Jun;73(6):849-55. doi: 10.4088/JCP.11m07316. Epub 2012 May 1.
- Krause EG, de Kloet AD, Scott KA, Flak JN, Jones K, Smeltzer MD, Ulrich-Lai YM, Woods SC, Wilson SP, Reagan LP, Herman JP, Sakai RR. Blood-borne angiotensin II acts in the brain to influence behavioral and endocrine responses to psychogenic stress. J Neurosci. 2011 Oct 19;31(42):15009-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0892-11.2011.
- Llano Lopez LH, Caif F, Garcia S, Fraile M, Landa AI, Baiardi G, Lafuente JV, Braszko JJ, Bregonzio C, Gargiulo PA. Anxiolytic-like effect of losartan injected into amygdala of the acutely stressed rats. Pharmacol Rep. 2012;64(1):54-63. doi: 10.1016/s1734-1140(12)70730-2.
- Saavedra JM, Sanchez-Lemus E, Benicky J. Blockade of brain angiotensin II AT1 receptors ameliorates stress, anxiety, brain inflammation and ischemia: Therapeutic implications. Psychoneuroendocrinology. 2011 Jan;36(1):1-18. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.10.001. Epub 2010 Oct 29.
- Nylocks KM, Michopoulos V, Rothbaum AO, Almli L, Gillespie CF, Wingo A, Schwartz AC, Habib L, Gamwell KL, Marvar PJ, Bradley B, Ressler KJ. An angiotensin-converting enzyme (ACE) polymorphism may mitigate the effects of angiotensin-pathway medications on posttraumatic stress symptoms. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2015 Jun;168B(4):307-15. doi: 10.1002/ajmg.b.32313. Epub 2015 Apr 29.
- Hurt RC, Garrett JC, Keifer OP Jr, Linares A, Couling L, Speth RC, Ressler KJ, Marvar PJ. Angiotensin type 1a receptors on corticotropin-releasing factor neurons contribute to the expression of conditioned fear. Genes Brain Behav. 2015 Sep;14(7):526-33. doi: 10.1111/gbb.12235. Epub 2015 Aug 25.
- Marvar PJ, Goodman J, Fuchs S, Choi DC, Banerjee S, Ressler KJ. Angiotensin type 1 receptor inhibition enhances the extinction of fear memory. Biol Psychiatry. 2014 Jun 1;75(11):864-72. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.08.024. Epub 2013 Oct 4.
- Stein MB, Jain S, Simon NM, West JC, Marvar PJ, Bui E, He F, Benedek DM, Cassano P, Griffith JL, Howlett J, Malgaroli M, Melaragno A, Seligowski AV, Shu IW, Song S, Szuhany K, Taylor CT, Ressler KJ; LOSe-PTSD Investigators. Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan for Posttraumatic Stress Disorder. Biol Psychiatry. 2021 Oct 1;90(7):473-481. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.05.012. Epub 2021 May 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles liés aux traumatismes et aux facteurs de stress
- Maladie
- Troubles de stress, traumatiques
- Troubles de stress, post-traumatique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Losartan
Autres numéros d'identification d'étude
- W81XWH-15-2-0090
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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