防止肥胖引起的胰岛素抵抗 (PAIR)

筛选程序 参与者将接受一系列初步筛选测试，包括：详细的健康史和身体检查、身体活动问卷和身体成分评估。 所有女性都将接受尿液妊娠试验。

一般研究设计 为避免潜在的荷尔蒙混杂效应，将在月经周期的早期卵泡期对所有女性进行研究。 受试者将被告知他们在就诊前 3 天内应该吃什么以保持体重。 受试者还将在去医院之前完成为期三天的食物日记。 在研究试验入院前一天，受试者需要吃研究团队提供的预先准备好的标准化早餐、午餐、晚餐和晚间点心。

在禁食 12 小时后，受试者将在早上进入密歇根临床研究中心 (MCRU)。 抵达后，受试者将在自己的房间内安静休息约 30 分钟。 研究小组随后将测量受试者静息代谢率约 20 分钟。 此测试后，将放置一根静脉内 (IV) 导管进行输液，并将第二根静脉内导管放置在对侧手臂的静脉中以进行血液采样。

静脉注射后，研究小组将开始输注示踪剂标记的葡萄糖或“糖”。 然后，研究小组将从受试者大腿上取下一小块肌肉样本。 这种肌肉活检程序包括用局部麻醉剂麻醉大腿皮肤的镍大小部分，做一个小切口（1/4 英寸），然后取出一小块肌肉（大约 2-3 粒谷物的大小）米）。 然后用一块无菌胶带封闭切口。 研究小组还将从靠近肚脐的皮肤下方区域获取少量脂肪组织样本。 这个过程包括用局部麻醉剂麻醉肚脐附近的一小块皮肤，用针从皮肤下面去除少量脂肪组织。 在手术过程中，受试者会感到一些挤压和拉扯，但应该不会很痛。 肌肉和脂肪组织活检造成的损伤相当轻微。 受试者可能会有一些瘀伤和轻微酸痛，但这不应妨碍他们进行一般的日常活动。

入院后大约 2.5 小时，研究小组将开始示踪剂标记的脂肪输注。 研究小组注入的示踪剂标记的脂肪自然存在于体内。 通过注射比体内已有物质稍多的这种物质，研究小组将能够测量脂肪分解和脂肪燃烧的速度。 输注约 50 分钟后，将以 5 分钟的间隔采集三份血样。

之后，研究小组将开始高胰岛素-正常血糖钳夹手术（一种测量身体对胰岛素敏感性的手术）。 在此过程中，研究小组将通过静脉注射胰岛素和葡萄糖，并在整个过程中每 5 分钟采集一次血样，以监测受试者的血糖和血液胰岛素浓度。 此程序设计为持续 2 小时。 研究团队会相应改变葡萄糖的输注速度，以确保受试者的血糖维持在健康/正常水平。 研究小组还将注入少量钾以确保钾浓度保持在健康/正常水平。 在开始测量人体对胰岛素敏感性的程序后约 30 分钟，研究小组将从大腿的肌肉和肚脐附近皮肤下方区域的脂肪组织中采集另一份样本。 完成高胰岛素-正常血糖钳夹程序后，将为受试者提供膳食，研究团队将继续监测受试者的血糖浓度，直至稳定。

当受试者的生命体征稳定时，研究小组还将使用双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 测量体脂百分比，并通过磁共振成像 (MRI) 测量腹内脂肪。 当 DEXA 扫描和 MRI 测试完成后，受试者将出院。 然而，根据日程安排，DEXA 扫描和 MRI 测试可能会在与研究试验入院不同的场合进行。