Beskyttelse mot insulinresistens ved fedme (PAIR)

SCREENING PROSEDYRER Deltakerne vil gjennomgå en rekke innledende screeningtester, inkludert: en detaljert helsehistorie og fysisk undersøkelse, et spørreskjema om fysisk aktivitet og en vurdering av kroppssammensetning. Alle kvinner vil gjennomgå en uringraviditetstest.

GENERELT STUDIEDESIGN For å unngå potensielle forvirrende hormonelle effekter, vil alle kvinner bli studert i den tidlige follikkelfasen av menstruasjonssyklusen. Forsøkspersonene vil bli informert om hva de bør spise i løpet av de 3 dagene frem til sykehusbesøket for å opprettholde vekten. Forsøkspersonene vil også fylle ut en tredagers matdagbok før sykehusbesøket. Dagen før opptak til studieforsøket, må forsøkspersonene spise forhåndstilberedte standardiserte måltider til frokost, lunsj, middag og en kveldsmat som studieteamet har gitt dem.

Forsøkspersoner vil bli tatt opp til Michigan Clinical Research Unit (MCRU) om morgenen etter en 12-timers faste over natten. Etter ankomst vil forsøkspersonene hvile stille på rommet i omtrent 30 minutter. Studieteamet vil deretter måle forsøkspersoner som hviler stoffskiftet i omtrent 20 minutter. Etter denne testen vil et intravenøst ​​(IV) kateter bli plassert for infusjoner og en andre IV vil bli plassert i venen til den motsatte armen for blodprøvetaking.

Etter IV-plasseringen vil studieteamet starte en sporstoffmerket glukose, eller "sukker", infusjon. Studieteamet vil deretter fjerne en liten muskelprøve fra forsøkspersonens lår. Denne muskelbiopsiprosedyren innebærer å bedøve en nikkelstørrelse av huden på låret med lokalbedøvelse, lage et lite snitt (1/4 tomme) og fjerne et lite stykke muskel (omtrent på størrelse med 2-3 korn av ris). Snittet vil deretter bli lukket med et stykke steril tape. Studieteamet vil også få en liten prøve av fettvev fra området rett under huden nær navlen. Denne prosedyren innebærer å bedøve et lite hudområde nær navlen med lokalbedøvelse, ved å bruke en nål fjernes en liten mengde fettvev fra under huden. Under prosedyren vil forsøkspersonene føle noe klyping og trekking, men det skal ikke være veldig smertefullt. Skaden som følge av muskel- og fettvevsbiopsiene er ganske liten. Personer vil sannsynligvis ha noen blåmerker og mild sårhet, men det bør ikke hindre dem i å utføre sine generelle daglige aktiviteter.

Omtrent 2,5 timer etter innleggelse vil studieteamet starte den spormerkede fettinfusjonen. Det spormerkede fettet studieteamet tilfører, forekommer naturlig i kroppen. Ved å injisere en litt større mengde av dette stoffet enn det som allerede er i kroppen, vil studieteamet kunne måle hastigheten på fettnedbrytningen og fettforbrenningen. Etter ca. 50 minutter av infusjonen vil tre blodprøver bli tatt med 5 minutters intervaller.

Etterpå vil studieteamet starte en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemmeprosedyre (en prosedyre for å måle kroppens følsomhet for insulin). Under denne prosedyren vil studieteamet infundere insulin og glukose gjennom IV og vil samle blodprøver hvert 5. minutt under prosedyrens varighet for å overvåke forsøkspersonens blodsukker og blodinsulinkonsentrasjoner. Denne prosedyren er laget for å vare i 2 timer. Studieteamet vil endre infusjonshastigheten for glukose tilsvarende for å sikre at forsøkspersonens blodsukker opprettholdes på et sunt/normalt nivå. Studieteamet vil også tilføre en liten mengde kalium for å sikre at kaliumkonsentrasjonene forblir på sunne/normale nivåer. Omtrent 30 minutter etter å ha startet denne prosedyren for å måle kroppens følsomhet for insulin, vil studieteamet samle en ny muskelprøve fra låret og fettvev fra området rett under huden nær navlen. Etter å ha fullført prosedyren for hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme, vil forsøkspersonene få et måltid, og studieteamet vil fortsette å overvåke pasientens blodsukkerkonsentrasjon til den er stabil.

Når forsøkspersonens vitale tegn er stabile, vil studieteamet også måle prosent kroppsfett ved hjelp av en Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) og intraabdominalt fett ved magnetisk resonansavbildning (MRI). Når DEXA-skanningen og MR-testene er fullført, vil forsøkspersonene bli utskrevet fra sykehuset. Avhengig av planlegging, kan DEXA-skanning og MR-tester imidlertid utføres ved en separat anledning fra studieopplegget.