Защита от резистентности к инсулину при ожирении (PAIR)

ПРОЦЕДУРЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ Участники пройдут ряд первоначальных скрининговых тестов, включая: подробный анамнез здоровья и медицинский осмотр, опросник по физической активности и оценку состава тела. Все женщины проходят тест на беременность по моче.

ОБЩИЙ ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Чтобы избежать потенциальных смешанных гормональных эффектов, все женщины будут изучаться в ранней фолликулярной фазе их менструального цикла. Субъектам будет сообщено о том, что они должны есть в течение 3 дней до посещения больницы, чтобы поддерживать свой вес. Субъекты также заполнят трехдневный дневник питания перед визитом в больницу. За день до включения в исследование испытуемые должны будут съесть предварительно приготовленные стандартные блюда на завтрак, обед, ужин и вечерний перекус, которые им дала исследовательская группа.

Субъекты будут госпитализированы в Отдел клинических исследований Мичигана (MCRU) утром после 12-часового ночного голодания. После прибытия субъекты спокойно отдыхают в своей комнате около 30 минут. Затем исследовательская группа будет измерять скорость метаболизма испытуемых в состоянии покоя в течение примерно 20 минут. После этого теста будет установлен внутривенный (IV) катетер для инфузий, а второй IV будет помещен в вену противоположной руки для забора крови.

После внутривенного введения исследовательская группа начнет инфузию меченной меткой глюкозы или «сахара». Затем исследовательская группа берет небольшой образец мышцы из бедра испытуемого. Эта процедура биопсии мышц включает обезболивание участка кожи бедра размером с никель с помощью местного анестетика, выполнение небольшого разреза (1/4 дюйма) и удаление небольшого кусочка мышцы (приблизительно размером 2-3 зернышка). рис). Затем разрез будет закрыт кусочком стерильной ленты. Исследовательская группа также возьмет небольшой образец жировой ткани из области непосредственно под кожей возле пупка. Эта процедура включает обезболивание небольшого участка кожи возле пупка с помощью местного анестетика, с помощью иглы из-под кожи удаляется небольшое количество жировой ткани. Во время процедуры субъекты будут чувствовать некоторое пощипывание и натяжение, но это не должно быть очень болезненно. Повреждение в результате биопсии мышечной и жировой ткани довольно незначительное. У субъектов, вероятно, будут небольшие синяки и легкая болезненность, но это не должно мешать им заниматься своими обычными повседневными делами.

Приблизительно через 2,5 часа после госпитализации исследовательская группа начнет вливание меченного индикатором жира. Жиры, меченные индикаторами, которые вводит исследовательская группа, естественным образом присутствуют в организме. Введя несколько большее количество этого вещества, чем то, что уже находится в организме, исследовательская группа сможет измерить скорость расщепления и сжигания жира. Примерно через 50 минут инфузии берут три образца крови с 5-минутными интервалами.

После этого исследовательская группа начнет процедуру гиперинсулинемически-эугликемического зажима (процедура для измерения чувствительности организма к инсулину). Во время этой процедуры исследовательская группа будет вводить инсулин и глюкозу через IV и будет собирать образцы крови каждые 5 минут в течение всей процедуры, чтобы контролировать концентрацию глюкозы в крови и инсулина в крови субъектов. Эта процедура рассчитана на 2 часа. Исследовательская группа соответственно изменит скорость инфузии глюкозы, чтобы гарантировать, что уровень сахара в крови испытуемых поддерживается на здоровом/нормальном уровне. Исследовательская группа также введет небольшое количество калия, чтобы убедиться, что концентрация калия остается на здоровом/нормальном уровне. Примерно через 30 минут после начала этой процедуры для измерения чувствительности организма к инсулину исследовательская группа возьмет еще один образец мышц бедра и жировой ткани из области непосредственно под кожей возле пупка. После завершения процедуры гиперинсулинемического эугликемического зажима испытуемым будет предоставлена ​​еда, и исследовательская группа продолжит контролировать концентрацию глюкозы в крови испытуемых до тех пор, пока она не стабилизируется.

Когда жизненные показатели испытуемых стабилизируются, исследовательская группа также измерит процент жира в организме с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) и внутрибрюшного жира с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Когда сканирование DEXA и МРТ-тесты будут завершены, субъекты будут выписаны из больницы. Однако, в зависимости от расписания, DEXA-сканирование и МРТ-тесты могут проводиться отдельно от приема в исследование.