Bescherming tegen insulineresistentie bij obesitas (PAIR)

SCREENINGSPROCEDURES Deelnemers ondergaan een reeks eerste screeningstests, waaronder: een gedetailleerde gezondheidsgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, een vragenlijst over lichamelijke activiteit en een beoordeling van de lichaamssamenstelling. Alle vrouwen ondergaan een urine-zwangerschapstest.

ALGEMEEN ONDERZOEKSOPZET Om mogelijke verwarrende hormonale effecten te voorkomen, zullen alle vrouwen worden onderzocht in de vroege folliculaire fase van hun menstruele cyclus. De proefpersonen zullen worden geïnformeerd over wat ze zouden moeten eten in de 3 dagen voorafgaand aan hun ziekenhuisbezoek om hun gewicht te behouden. Onderwerpen zullen ook een driedaags voedingsdagboek invullen vóór hun ziekenhuisbezoek. De dag voorafgaand aan de toelating tot de studieproef moeten proefpersonen vooraf bereide gestandaardiseerde maaltijden eten voor ontbijt, lunch, diner en een avondsnack die het onderzoeksteam hen heeft gegeven.

De proefpersonen worden 's ochtends na een nacht vasten van 12 uur opgenomen in de Michigan Clinical Research Unit (MCRU). Na aankomst rusten de proefpersonen ongeveer 30 minuten rustig in hun kamer. Het onderzoeksteam meet vervolgens de ruststofwisseling van proefpersonen gedurende ongeveer 20 minuten. Na deze test wordt een intraveneuze (IV) katheter geplaatst voor infusies en wordt een tweede infuus in de ader van de andere arm geplaatst voor bloedafname.

Na de IV-plaatsing begint het onderzoeksteam met een tracer-gelabelde glucose- of "suiker" -infusie. Het onderzoeksteam zal dan een klein stukje spier uit de dij van de proefpersoon verwijderen. Deze spierbiopsieprocedure omvat het verdoven van een deel van de huid van de dij ter grootte van een nikkel met een plaatselijke verdoving, het maken van een kleine incisie (1/4 inch) en het verwijderen van een klein stukje spier (ongeveer de grootte van 2-3 korrels spierweefsel). rijst). De incisie wordt dan gesloten met een stukje steriel plakband. Het onderzoeksteam zal ook een klein stukje vetweefsel nemen uit het gebied net onder de huid nabij de navel. Deze procedure omvat het verdoven van een klein huidgebied nabij de navel met een plaatselijke verdoving, waarbij met een naald een kleine hoeveelheid vetweefsel onder de huid wordt verwijderd. Tijdens de procedure zullen proefpersonen wat knijpen en trekken voelen, maar het zou niet erg pijnlijk moeten zijn. Het letsel als gevolg van de spier- en vetweefselbiopten is eerder gering. Proefpersonen zullen waarschijnlijk wat blauwe plekken en milde pijn hebben, maar dit zou hen niet moeten beletten hun algemene dagelijkse activiteiten uit te voeren.

Ongeveer 2,5 uur na opname begint het onderzoeksteam met de tracer-gelabelde vetinfusie. De met tracer gelabelde vetten die het onderzoeksteam toedient, komen van nature voor in het lichaam. Door een iets grotere hoeveelheid van deze stof te injecteren dan wat zich al in het lichaam bevindt, kan het onderzoeksteam de snelheid van vetafbraak en vetverbranding meten. Na ongeveer 50 minuten infusie worden drie bloedmonsters genomen met tussenpozen van 5 minuten.

Daarna begint het onderzoeksteam met een hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure (een procedure om de gevoeligheid van het lichaam voor insuline te meten). Tijdens deze procedure zal het onderzoeksteam insuline en glucose via het infuus toedienen en gedurende de procedure elke 5 minuten bloedmonsters verzamelen om de bloedglucose en bloedinsulineconcentraties van de proefpersonen te controleren. Deze procedure is ontworpen om 2 uur te duren. Het onderzoeksteam zal de infusiesnelheid van glucose dienovereenkomstig aanpassen om ervoor te zorgen dat de bloedsuikerspiegel van de proefpersoon op een gezond/normaal niveau wordt gehouden. Het onderzoeksteam zal ook een kleine hoeveelheid kalium toedienen om ervoor te zorgen dat de kaliumconcentraties op een gezond/normaal niveau blijven. Ongeveer 30 minuten na het starten van deze procedure om de gevoeligheid van het lichaam voor insuline te meten, zal het onderzoeksteam nog een spiermonster van de dij en het vetweefsel verzamelen uit het gebied net onder de huid nabij de navel. Na voltooiing van de hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure krijgen de proefpersonen een maaltijd en zal het onderzoeksteam de bloedglucoseconcentratie van de proefpersoon blijven volgen totdat deze stabiel is.

Wanneer de vitale functies van de proefpersoon stabiel zijn, zal het onderzoeksteam ook het percentage lichaamsvet meten met behulp van een Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) en intra-abdominaal vet met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI). Wanneer de DEXA-scan en MRI-testen zijn voltooid, worden de proefpersonen uit het ziekenhuis ontslagen. Afhankelijk van de planning kunnen de DEXA-scan en MRI-tests echter worden uitgevoerd op een andere gelegenheid dan de toelating tot de studieproef.