Ochrona przed insulinoopornością w otyłości (PAIR)

PROCEDURY PRZESIEWOWE Uczestnicy zostaną poddani serii wstępnych badań przesiewowych obejmujących: szczegółowy wywiad zdrowotny i badanie przedmiotowe, kwestionariusz aktywności fizycznej oraz ocenę składu ciała. Wszystkie kobiety zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu.

OGÓLNY PROJEKT BADANIA Aby uniknąć potencjalnie zakłócających efektów hormonalnych, wszystkie kobiety będą badane we wczesnej fazie folikularnej ich cyklu miesiączkowego. Pacjenci zostaną poinformowani o tym, co powinni jeść w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę w szpitalu, aby utrzymać swoją wagę. Pacjenci wypełnią również trzydniowy dziennik żywności przed wizytą w szpitalu. Dzień przed dopuszczeniem do badania uczestnicy będą musieli zjeść wstępnie przygotowane standardowe posiłki na śniadanie, obiad, kolację i wieczorną przekąskę, które otrzymały od zespołu badawczego.

Pacjenci zostaną przyjęci do Michigan Clinical Research Unit (MCRU) rano po 12-godzinnym nocnym poście. Po przybyciu badani odpoczywają spokojnie w swoim pokoju przez około 30 minut. Następnie zespół badawczy będzie mierzyć tempo metabolizmu spoczynkowego badanych przez około 20 minut. Po tym teście cewnik dożylny (IV) zostanie umieszczony do infuzji, a druga IV zostanie umieszczona w żyle przeciwnego ramienia w celu pobrania krwi.

Po umieszczeniu IV zespół badawczy rozpocznie infuzję glukozy lub „cukru” znakowaną znacznikiem. Następnie zespół badawczy usunie niewielką próbkę mięśnia z uda pacjenta. Ta procedura biopsji mięśni obejmuje znieczulenie miejscowo znieczulającej części skóry uda wielkości niklu, wykonanie małego nacięcia (1/4 cala) i usunięcie małego kawałka mięśnia (w przybliżeniu wielkości 2-3 ziarenek Ryż). Nacięcie zostanie następnie zamknięte kawałkiem sterylnej taśmy. Zespół badawczy pobierze również niewielką próbkę tkanki tłuszczowej z obszaru tuż pod skórą w pobliżu pępka. Procedura ta polega na miejscowym znieczuleniu niewielkiego obszaru skóry w pobliżu pępka, a następnie za pomocą igły zostaje usunięta niewielka ilość tkanki tłuszczowej spod skóry. Podczas zabiegu pacjent będzie odczuwał szczypanie i ciągnięcie, ale nie powinno to być bardzo bolesne. Uraz wynikający z biopsji tkanki mięśniowej i tłuszczowej jest raczej niewielki. Pacjenci prawdopodobnie będą mieli siniaki i łagodną bolesność, ale nie powinno to przeszkadzać im w wykonywaniu codziennych czynności.

Około 2,5 godziny po przyjęciu zespół badawczy rozpocznie infuzję tłuszczu znakowanego znacznikiem. Tłuszcze znakowane znacznikami, które podaje zespół badawczy, występują naturalnie w organizmie. Wstrzykując nieco większą ilość tej substancji niż ta, która już znajduje się w organizmie, zespół badawczy będzie w stanie zmierzyć tempo rozpadu i spalania tkanki tłuszczowej. Po około 50 minutach infuzji zostaną pobrane trzy próbki krwi w odstępach 5-minutowych.

Następnie zespół badawczy rozpocznie procedurę klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej (procedurę pomiaru wrażliwości organizmu na insulinę). Podczas tej procedury zespół badawczy będzie wlewał insulinę i glukozę dożylnie i będzie pobierał próbki krwi co 5 minut przez cały czas trwania procedury, aby monitorować stężenie glukozy i insuliny we krwi pacjentów. Ta procedura jest zaprojektowana na 2 godziny. Zespół badawczy zmieni odpowiednio szybkość infuzji glukozy, aby zapewnić utrzymanie poziomu cukru we krwi badanych na zdrowym/normalnym poziomie. Zespół badawczy poda również niewielką ilość potasu, aby upewnić się, że stężenie potasu pozostanie na zdrowym/normalnym poziomie. Około 30 minut po rozpoczęciu tej procedury, aby zmierzyć wrażliwość organizmu na insulinę, zespół badawczy pobierze kolejną próbkę mięśnia z uda i tkanki tłuszczowej z obszaru tuż pod skórą w pobliżu pępka. Po zakończeniu procedury klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej, pacjentom zapewniony zostanie posiłek, a zespół badawczy będzie kontynuował monitorowanie stężenia glukozy we krwi pacjentów aż do ustabilizowania się.

Kiedy parametry życiowe badanych są stabilne, zespół badawczy zmierzy również procent tkanki tłuszczowej za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) i tłuszczu w jamie brzusznej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Po zakończeniu badania DEXA i badań MRI badani zostaną wypisani ze szpitala. Jednak w zależności od harmonogramu, skanowanie DEXA i badania MRI mogą być wykonywane przy innej okazji niż dopuszczenie do udziału w badaniu.