Skydd mot insulinresistens vid fetma (PAIR)

SCREENINGSPROCEDURER Deltagarna kommer att genomgå ett antal inledande screeningtester inklusive: en detaljerad hälsohistoria och fysisk undersökning, ett frågeformulär om fysisk aktivitet och en bedömning av kroppssammansättningen. Alla kvinnor kommer att genomgå ett uringraviditetstest.

ALLMÄN STUDIEDESIGN För att undvika potentiella förvirrande hormonella effekter kommer alla kvinnor att studeras i den tidiga follikelfasen av sin menstruationscykel. Försökspersonerna kommer att informeras om vad de bör äta under de 3 dagarna fram till sjukhusbesöket för att behålla sin vikt. Försökspersoner kommer också att fylla i en tredagars matdagbok innan deras sjukhusbesök. Dagen före antagningen till studieförsöket kommer försökspersonerna att behöva äta förberedda standardiserade måltider till frukost, lunch, middag och ett kvällsmellanmål som studieteamet har gett dem.

Försökspersonerna kommer att antas till Michigan Clinical Research Unit (MCRU) på morgonen efter en 12-timmars fasta över natten. Efter ankomsten kommer försökspersonerna att vila tyst i sitt rum i cirka 30 minuter. Studiegruppen kommer sedan att mäta försökspersoner som vilar ämnesomsättningen i cirka 20 minuter. Efter detta test kommer en intravenös (IV) kateter att placeras för infusioner och en andra IV kommer att placeras i venen på den motsatta armen för blodprovstagning.

Efter IV-placeringen kommer studieteamet att påbörja en spårämnesmärkt glukos, eller "socker", infusion. Studiegruppen kommer sedan att ta bort ett litet muskelprov från försökspersonens lår. Denna muskelbiopsiprocedur involverar att bedöva en nickelstor del av huden på låret med lokalbedövning, göra ett litet snitt (1/4 tum) och ta bort en liten muskelbit (ungefär storleken på 2-3 korn av ris). Snittet kommer sedan att stängas med en bit steril tejp. Studieteamet kommer också att få ett litet prov av fettvävnad från området precis under huden nära naveln. Denna procedur innebär att en liten del av huden nära naveln bedövas med lokalbedövning, med hjälp av en nål avlägsnas en liten mängd fettvävnad från under huden. Under proceduren kommer försökspersonerna att känna en viss nypning och dragning, men det bör inte vara särskilt smärtsamt. Skadan till följd av muskel- och fettvävnadsbiopsierna är ganska liten. Försökspersoner kommer sannolikt att ha vissa blåmärken och lätt ömhet, men det bör inte hindra dem från att utföra sina allmänna dagliga aktiviteter.

Ungefär 2,5 timmar efter intagningen kommer studiegruppen att påbörja den spårmärkta fettinfusionen. De spårmärkta fetterna som studieteamet infunderar förekommer naturligt i kroppen. Genom att injicera en något större mängd av detta ämne än vad som redan finns i kroppen kommer studieteamet att kunna mäta graden av fettnedbrytning och fettförbränning. Efter cirka 50 minuter av infusionen kommer tre blodprov att tas med 5 minuters intervall.

Därefter kommer studiegruppen att påbörja en hyperinsulinemisk-euglykemisk klämprocedur (en procedur för att mäta kroppens känslighet för insulin). Under denna procedur kommer studieteamet att infundera insulin och glukos genom IV och kommer att samla in blodprov var 5:e minut under hela proceduren för att övervaka försökspersonernas blodsocker- och blodinsulinkoncentrationer. Denna procedur är utformad för att pågå i 2 timmar. Studiegruppen kommer att ändra infusionshastigheten av glukos i enlighet med detta för att säkerställa att patientens blodsocker bibehålls på en hälsosam/normal nivå. Studieteamet kommer också att infundera en liten mängd kalium för att säkerställa att kaliumkoncentrationerna förblir på friska/normala nivåer. Ungefär 30 minuter efter att denna procedur påbörjats för att mäta kroppens känslighet för insulin, kommer studieteamet att samla in ytterligare ett muskelprov från låret och fettvävnad från området precis under huden nära naveln. Efter att ha fullbordat den hyperinsulinemic-euglykemiska klämman, kommer försökspersonerna att få en måltid, och studieteamet kommer att fortsätta att övervaka patientens blodglukoskoncentration tills den är stabil.

När ämnenas vitala tecken är stabila, kommer studieteamet också att mäta procent kroppsfett genom att använda en Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) och intra-abdominal fett genom magnetisk resonanstomografi (MRI). När DEXA-skanningen och MRI-testerna har slutförts kommer försökspersonerna att skrivas ut från sjukhuset. Beroende på schemaläggning kan dock DEXA-skanningen och MR-tester utföras vid ett separat tillfälle från antagningen till studieförsöket.