肥満におけるインスリン抵抗性に対する保護 (PAIR)

スクリーニング手順 参加者は、詳細な病歴と身体検査、身体活動アンケート、および体組成評価を含む一連の初期スクリーニング検査を受けます。 すべての女性は尿妊娠検査を受けます。

一般的な試験デザイン 交絡ホルモンの影響の可能性を避けるために、すべての女性は月経周期の初期の卵胞期に試験されます。 被験者は、体重を維持するために、病院に行くまでの 3 日間に何を食べるべきかを知らされます。 被験者はまた、病院に行く前に 3 日間の食事日誌を完成させます。 治験への参加の前日、被験者は、朝食、昼食、夕食、および研究チームが提供した夕食に、事前に準備された標準化された食事を食べる必要があります。

被験者は、12時間の一晩の断食の後、朝にミシガン臨床研究ユニット（MCRU）に入院します。 到着後、被験者は自室で約30分間静かに休息します。 その後、研究チームは被験者の安静時代謝率を約 20 分間測定します。 この検査の後、点滴用に静脈内（IV）カテーテルを留置し、採血のために反対側の腕の静脈に 2 回目の IV を留置します。

IV 配置の後、研究チームは、トレーサー標識グルコース、または「砂糖」の注入を開始します。 研究チームは、被験者の太ももから筋肉の小さなサンプルを取り出します。 この筋肉生検手順では、太ももの皮膚のニッケル サイズの部分を局所麻酔薬で麻痺させ、小さな切開 (1/4 インチ) を行い、筋肉の小片 (約 2 ～ 3 粒の大きさ) を除去します。米）。 切開は滅菌テープで閉じられます。 研究チームはまた、へその近くの皮膚のすぐ下の領域から脂肪組織の小さなサンプルを取得します. この処置では、へその近くの皮膚の小さな領域を局所麻酔薬で麻痺させ、針を使用して皮膚の下から少量の脂肪組織を除去します。 処置中、被験者は多少の挟み込みや引っ張りを感じますが、それほど痛みを伴うものではありません. 筋肉および脂肪組織の生検による損傷はかなり軽微です。 被験者は多少のあざや軽度の痛みを感じる可能性がありますが、日常生活の全般的な活動を妨げるものではありません。

入院後約2.5時間で、研究チームはトレーサー標識脂肪注入を開始します。 研究チームが注入しているトレーサー標識脂肪は、体内で自然に発生します。 すでに体内にある量よりもわずかに多い量のこの物質を注射することにより、研究チームは脂肪分解と脂肪燃焼の速度を測定することができます. 注入の約 50 分後、5 分間隔で 3 つの血液サンプルが得られます。

その後、研究チームは、高インスリン正常血糖クランプ手順 (インスリンに対する身体の感受性を測定する手順) を開始します。 この手順の間、研究チームは、IV を介してインスリンとブドウ糖を注入し、被験者の血糖値と血中インスリン濃度を監視する手順の間、5 分ごとに血液サンプルを収集します。 この手順は 2 時間続くように設計されています。 研究チームはそれに応じてブドウ糖の注入速度を変更し、被験者の血糖値が健康/正常なレベルに維持されるようにします。 研究チームはまた、カリウム濃度が健康的/正常なレベルにとどまるように、少量のカリウムを注入します. インスリンに対する身体の感受性を測定するこの手順を開始してから約 30 分後に、研究チームは太ももから筋肉の別のサンプルを採取し、へその近くの皮膚のすぐ下の領域から脂肪組織を採取します。 高インスリン正常血糖クランプ手順の完了後、被験者に食事を提供し、研究チームは安定するまで被験者の血糖濃度を監視し続けます。

被験者のバイタル サインが安定したら、研究チームはまた、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) を使用して体脂肪率を測定し、磁気共鳴画像法 (MRI) によって腹腔内脂肪を測定します。 DEXAスキャンとMRI検査が完了すると、被験者は退院します。 ただし、スケジュールに応じて、DEXA スキャンおよび MRI 検査は治験への参加とは別の機会に実施される場合があります。