Protezione contro la resistenza all'insulina nell'obesità (PAIR)

PROCEDURE DI SCREENING I partecipanti saranno sottoposti a una batteria di test di screening iniziali tra cui: un'anamnesi dettagliata e un esame fisico, un questionario sull'attività fisica e una valutazione della composizione corporea. Tutte le donne saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine.

DISEGNO GENERALE DELLO STUDIO Per evitare potenziali effetti ormonali confondenti, tutte le donne saranno studiate nella prima fase follicolare del loro ciclo mestruale. I soggetti saranno avvisati di cosa dovrebbero mangiare nei 3 giorni che precedono la loro visita in ospedale per mantenere il loro peso. I soggetti completeranno anche un diario alimentare di tre giorni prima della loro visita in ospedale. Il giorno prima dell'ammissione alla prova di studio, i soggetti dovranno mangiare pasti standardizzati pre-preparati per colazione, pranzo, cena e uno spuntino serale che il team di studio ha dato loro.

I soggetti saranno ammessi all'Unità di ricerca clinica del Michigan (MCRU) al mattino dopo un digiuno notturno di 12 ore. Dopo l'arrivo, i soggetti riposeranno tranquillamente nella loro stanza per circa 30 minuti. Il team di studio misurerà quindi il tasso metabolico a riposo dei soggetti per circa 20 minuti. Dopo questo test, verrà posizionato un catetere endovenoso (IV) per le infusioni e una seconda flebo verrà posizionata nella vena del braccio opposto per il prelievo di sangue.

Dopo il posizionamento IV, il team di studio inizierà un'infusione di glucosio o "zucchero" marcato con tracciante. Il team di studio rimuoverà quindi un piccolo campione di muscolo dalla coscia del soggetto. Questa procedura di biopsia muscolare comporta l'intorpidimento di una porzione della pelle della coscia delle dimensioni di un nichel con un anestetico locale, l'esecuzione di una piccola incisione (1/4 di pollice) e la rimozione di un piccolo pezzo di muscolo (della dimensione approssimativa di 2-3 grani di riso). L'incisione verrà quindi chiusa con un pezzo di nastro sterile. Il team di studio otterrà anche un piccolo campione di tessuto adiposo dall'area appena sotto la pelle vicino all'ombelico. Questa procedura prevede l'intorpidimento di una piccola regione della pelle vicino all'ombelico con un anestetico locale, utilizzando un ago viene rimossa una piccola quantità di tessuto adiposo da sotto la pelle. Durante la procedura i soggetti sentiranno pizzicare e tirare, ma non dovrebbero essere molto dolorosi. La lesione risultante dalle biopsie del muscolo e del tessuto adiposo è piuttosto lieve. I soggetti avranno probabilmente qualche livido e lieve dolore, ma ciò non dovrebbe impedire loro di svolgere le loro attività quotidiane generali.

Circa 2,5 ore dopo il ricovero, il team dello studio inizierà l'infusione di grasso marcato con tracciante. I grassi marcati con tracciante che il team di studio sta infondendo si trovano naturalmente nel corpo. Iniettando una quantità leggermente maggiore di questa sostanza rispetto a quella già presente nel corpo, il team di studio sarà in grado di misurare il tasso di disgregazione e di combustione dei grassi. Dopo circa 50 minuti dall'infusione, verranno prelevati tre campioni di sangue a intervalli di 5 minuti.

Successivamente, il team di studio inizierà una procedura di clamp iperinsulinemico-euglicemica (una procedura per misurare la sensibilità del corpo all'insulina). Durante questa procedura il team dello studio infonderà insulina e glucosio attraverso la flebo e raccoglierà campioni di sangue ogni 5 minuti per tutta la durata della procedura per monitorare le concentrazioni di glucosio nel sangue e di insulina nel sangue dei soggetti. Questa procedura è progettata per durare 2 ore. Il team dello studio modificherà di conseguenza la velocità di infusione del glucosio per garantire che la glicemia dei soggetti sia mantenuta a un livello sano/normale. Il team dello studio infonderà anche una piccola quantità di potassio per assicurarsi che le concentrazioni di potassio rimangano a livelli sani/normali. Circa 30 minuti dopo l'inizio di questa procedura per misurare la sensibilità del corpo all'insulina, il team di studio raccoglierà un altro campione di muscolo dalla coscia e tessuto adiposo dall'area appena sotto la pelle vicino all'ombelico. Dopo aver completato la procedura di clamp iperinsulinemico-euglicemico, ai soggetti verrà fornito un pasto e il team di studio continuerà a monitorare la concentrazione di glucosio nel sangue dei soggetti fino a quando non si stabilizzerà.

Quando i segni vitali dei soggetti sono stabili, il team di studio misurerà anche la percentuale di grasso corporeo utilizzando un Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) e il grasso intra-addominale mediante risonanza magnetica (MRI). Quando la scansione DEXA e i test MRI saranno stati completati, i soggetti verranno dimessi dall'ospedale. A seconda della programmazione, tuttavia, la scansione DEXA e i test MRI possono essere eseguiti in un'occasione separata dall'ammissione allo studio.