Beskyttelse mod insulinresistens ved fedme (PAIR)

SCREENINGSPROCEDURER Deltagerne vil gennemgå en række indledende screeningstests, herunder: en detaljeret helbredshistorie og fysisk undersøgelse, et fysisk aktivitetsspørgeskema og en vurdering af kropssammensætning. Alle kvinder vil gennemgå en uringraviditetstest.

GENEREL STUDIEDESIGN For at undgå potentielle forvirrende hormonelle virkninger vil alle kvinder blive undersøgt i den tidlige follikulære fase af deres menstruationscyklus. Forsøgspersonerne vil blive informeret om, hvad de skal spise i de 3 dage op til deres hospitalsbesøg for at bevare deres vægt. Forsøgspersoner vil også udfylde en tre-dages maddagbog før deres hospitalsbesøg. Dagen før optagelsen af ​​studieforsøg skal forsøgspersonerne spise færdiglavede standardiserede måltider til morgenmad, frokost, middag og en aftensnack, som studieholdet har givet dem.

Forsøgspersoner vil blive optaget på Michigan Clinical Research Unit (MCRU) om morgenen efter en 12-timers, natten over faste. Efter ankomsten vil forsøgspersonerne hvile stille på deres værelse i cirka 30 minutter. Forsøgsholdet vil derefter måle forsøgspersoner, der hviler stofskiftet i omkring 20 minutter. Efter denne test vil et intravenøst ​​(IV) kateter blive placeret til infusioner, og en anden IV vil blive placeret i venen i den modsatte arm til blodprøvetagning.

Efter IV-placeringen vil undersøgelsesholdet påbegynde en sporstofmærket glucose- eller "sukker"-infusion. Undersøgelsesholdet vil derefter fjerne en lille prøve af muskler fra forsøgspersonens lår. Denne muskelbiopsiprocedure involverer bedøvelse af en nikkelstørrelse af huden på låret med en lokalbedøvelse, laver et lille snit (1/4 tomme) og fjernelse af et lille stykke muskel (ca. på størrelse med 2-3 korn af ris). Snittet vil derefter blive lukket med et stykke steril tape. Undersøgelsesholdet vil også få en lille prøve af fedtvæv fra området lige under huden nær navlen. Denne procedure involverer bedøvelse af et lille område af huden nær navlen med en lokalbedøvelse, ved hjælp af en nål fjernes en lille mængde fedtvæv fra under huden. Under proceduren vil forsøgspersoner føle, at de klemmer og trækker, men det bør ikke være særlig smertefuldt. Skaden som følge af muskel- og fedtvævsbiopsierne er ret lille. Forsøgspersoner vil sandsynligvis have nogle blå mærker og let ømhed, men det bør ikke forhindre dem i at udføre deres almindelige daglige aktiviteter.

Cirka 2,5 timer efter indlæggelsen vil undersøgelsesholdet påbegynde den sporstofmærkede fedtinfusion. De sporstofmærkede fedtstoffer, som undersøgelsesholdet tilfører, forekommer naturligt i kroppen. Ved at injicere en lidt større mængde af dette stof, end hvad der allerede er i kroppen, vil undersøgelsesholdet være i stand til at måle hastigheden af ​​fedtnedbrydning og fedtforbrænding. Efter ca. 50 minutter af infusionen vil der blive taget tre blodprøver med 5 minutters intervaller.

Derefter vil undersøgelsesholdet påbegynde en hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemmeprocedure (en procedure til at måle kroppens følsomhed over for insulin). Under denne procedure vil undersøgelsesholdet infundere insulin og glukose gennem IV og vil indsamle blodprøver hvert 5. minut under procedurens varighed for at overvåge forsøgspersonernes blodsukker og blodinsulinkoncentrationer. Denne procedure er designet til at vare 2 timer. Forsøgsholdet vil ændre infusionshastigheden af ​​glukose i overensstemmelse hermed for at sikre, at forsøgspersonernes blodsukker holdes på et sundt/normalt niveau. Undersøgelsesholdet vil også infundere en lille mængde kalium for at sikre, at kaliumkoncentrationerne forbliver på sunde/normale niveauer. Cirka 30 minutter efter at denne procedure er startet for at måle kroppens følsomhed over for insulin, vil undersøgelsesholdet indsamle endnu en prøve af muskler fra låret og fedtvæv fra området lige under huden nær navlen. Efter at have afsluttet den hyperinsulinemiske-euglykæmiske klemmeprocedure, vil forsøgspersonerne få et måltid, og undersøgelsesholdet vil fortsætte med at overvåge forsøgspersonernes blodsukkerkoncentration, indtil den er stabil.

Når forsøgspersonernes vitale tegn er stabile, vil undersøgelsesholdet også måle procent kropsfedt ved hjælp af en Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) og intra-abdominalt fedt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Når DEXA-scanningen og MR-testene er afsluttet, vil forsøgspersonerne blive udskrevet fra hospitalet. Afhængigt af tidsplanen kan DEXA-scanning og MR-test dog udføres ved en separat lejlighed fra studieforsøgsindlæggelsen.