Schutz vor Insulinresistenz bei Adipositas (PAIR)

SCREENING-VERFAHREN Die Teilnehmer werden einer Reihe von ersten Screening-Tests unterzogen, darunter: eine detaillierte Gesundheitsanamnese und körperliche Untersuchung, ein Fragebogen zur körperlichen Aktivität und eine Beurteilung der Körperzusammensetzung. Alle Frauen werden einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen.

ALLGEMEINES STUDIENDESIGN Um mögliche verwirrende hormonelle Wirkungen zu vermeiden, werden alle Frauen in der frühen Follikelphase ihres Menstruationszyklus untersucht. Die Probanden werden darüber informiert, was sie in den 3 Tagen vor ihrem Krankenhausbesuch essen sollten, um ihr Gewicht zu halten. Die Probanden werden vor ihrem Krankenhausbesuch auch ein dreitägiges Ernährungstagebuch ausfüllen. Am Tag vor der Zulassung zum Studienversuch müssen die Probanden vorgefertigte standardisierte Mahlzeiten zum Frühstück, Mittagessen, Abendessen und einen Abendsnack zu sich nehmen, die ihnen das Studienteam gegeben hat.

Die Probanden werden morgens nach einem 12-stündigen Fasten über Nacht in die Michigan Clinical Research Unit (MCRU) aufgenommen. Nach der Ankunft ruhen sich die Probanden etwa 30 Minuten lang ruhig in ihrem Zimmer aus. Das Studienteam misst dann den Ruheumsatz der Probanden für etwa 20 Minuten. Nach diesem Test wird ein intravenöser (IV) Katheter für Infusionen platziert und ein zweiter IV wird in die Vene des gegenüberliegenden Arms zur Blutentnahme platziert.

Nach der intravenösen Platzierung beginnt das Studienteam mit einer Tracer-markierten Glukose- oder „Zucker“-Infusion. Das Studienteam wird dann eine kleine Muskelprobe vom Oberschenkel der Testperson entfernen. Bei diesem Muskelbiopsieverfahren wird ein etwa fünf Cent großer Teil der Haut des Oberschenkels mit einem Lokalanästhetikum betäubt, ein kleiner Einschnitt (1/4 Zoll) vorgenommen und ein kleines Muskelstück (ungefähr so ​​groß wie 2-3 Körner) entfernt Reis). Der Einschnitt wird dann mit einem Stück sterilem Klebeband verschlossen. Das Studienteam wird auch eine kleine Fettgewebeprobe aus dem Bereich direkt unter der Haut in der Nähe des Bauchnabels entnehmen. Bei diesem Verfahren wird eine kleine Hautregion in der Nähe des Bauchnabels mit einem Lokalanästhetikum betäubt, wobei mit einer Nadel eine kleine Menge Fettgewebe unter der Haut entfernt wird. Während des Eingriffs spüren die Probanden ein leichtes Kneifen und Ziehen, aber es sollte nicht sehr schmerzhaft sein. Die Verletzung durch die Muskel- und Fettgewebsbiopsien ist eher gering. Die Probanden werden wahrscheinlich einige Blutergüsse und leichte Schmerzen haben, aber dies sollte sie nicht daran hindern, ihren allgemeinen täglichen Aktivitäten nachzugehen.

Etwa 2,5 Stunden nach der Aufnahme beginnt das Studienteam mit der Tracer-markierten Fettinfusion. Die Tracer-markierten Fette, die das Studienteam infundiert, kommen natürlicherweise im Körper vor. Durch die Injektion einer etwas größeren Menge dieser Substanz als bereits im Körper vorhanden, kann das Studienteam die Geschwindigkeit des Fettabbaus und der Fettverbrennung messen. Nach etwa 50 Minuten der Infusion werden drei Blutproben in 5-Minuten-Intervallen entnommen.

Danach beginnt das Studienteam mit einem hyperinsulinämisch-euglykämischen Clamp-Verfahren (ein Verfahren zur Messung der Insulinempfindlichkeit des Körpers). Während dieses Verfahrens infundiert das Studienteam Insulin und Glukose durch die Infusion und entnimmt für die Dauer des Verfahrens alle 5 Minuten Blutproben, um die Blutzucker- und Blutinsulinkonzentrationen der Probanden zu überwachen. Dieser Vorgang ist auf 2 Stunden ausgelegt. Das Studienteam wird die Infusionsrate von Glukose entsprechend ändern, um sicherzustellen, dass der Blutzucker der Probanden auf einem gesunden/normalen Niveau gehalten wird. Das Studienteam wird auch eine kleine Menge Kalium infundieren, um sicherzustellen, dass die Kaliumkonzentrationen auf einem gesunden/normalen Niveau bleiben. Etwa 30 Minuten nach Beginn dieses Verfahrens zur Messung der Insulinempfindlichkeit des Körpers entnimmt das Studienteam eine weitere Muskelprobe aus dem Oberschenkel und Fettgewebe aus dem Bereich direkt unter der Haut in der Nähe des Bauchnabels. Nach Abschluss des hyperinsulinämischen-euglykämischen Clamp-Verfahrens erhalten die Probanden eine Mahlzeit, und das Studienteam wird die Blutzuckerkonzentration der Probanden weiterhin überwachen, bis sie stabil ist.

Wenn die Vitalzeichen der Probanden stabil sind, misst das Studienteam auch den prozentualen Körperfettanteil mit einer Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) und das intraabdominale Fett mit der Magnetresonanztomographie (MRI). Wenn der DEXA-Scan und die MRT-Tests abgeschlossen sind, werden die Probanden aus dem Krankenhaus entlassen. Je nach Terminplanung können der DEXA-Scan und die MRT-Untersuchungen jedoch getrennt von der Zulassung zum Studienversuch durchgeführt werden.