Protection contre la résistance à l'insuline dans l'obésité (PAIR)

PROCÉDURES DE DÉPISTAGE Les participants subiront une batterie de tests de dépistage initiaux comprenant : un historique de santé détaillé et un examen physique, un questionnaire sur l'activité physique et une évaluation de la composition corporelle. Toutes les femmes subiront un test de grossesse urinaire.

CONCEPTION GÉNÉRALE DE L'ÉTUDE Pour éviter d'éventuels effets hormonaux confusionnels, toutes les femmes seront étudiées au début de la phase folliculaire de leur cycle menstruel. Les sujets seront informés de ce qu'ils devraient manger dans les 3 jours précédant leur visite à l'hôpital pour maintenir leur poids. Les sujets rempliront également un journal alimentaire de trois jours avant leur visite à l'hôpital. La veille de l'admission à l'étude, les sujets devront manger des repas standardisés préparés à l'avance pour le petit-déjeuner, le déjeuner, le dîner et une collation en soirée que l'équipe de l'étude leur aura donnés.

Les sujets seront admis à l'unité de recherche clinique du Michigan (MCRU) le matin après un jeûne nocturne de 12 heures. Après leur arrivée, les sujets se reposeront tranquillement dans leur chambre pendant environ 30 minutes. L'équipe de l'étude mesurera ensuite le taux métabolique des sujets au repos pendant environ 20 minutes. Après ce test, un cathéter intraveineux (IV) sera placé pour les perfusions et un deuxième IV sera placé dans la veine du bras opposé pour le prélèvement sanguin.

Après le placement IV, l'équipe de l'étude commencera une perfusion de glucose ou de «sucre» marqué par un traceur. L'équipe de l'étude prélèvera ensuite un petit échantillon de muscle de la cuisse du sujet. Cette procédure de biopsie musculaire consiste à engourdir une partie de la taille d'un nickel de la peau de la cuisse avec un anesthésique local, à pratiquer une petite incision (1/4 de pouce) et à retirer un petit morceau de muscle (environ la taille de 2 à 3 grains de riz). L'incision sera ensuite fermée avec un morceau de ruban adhésif stérile. L'équipe de l'étude obtiendra également un petit échantillon de tissu adipeux de la zone juste sous la peau près du nombril. Cette procédure consiste à engourdir une petite région de la peau près du nombril avec un anesthésique local, à l'aide d'une aiguille, une petite quantité de tissu adipeux est retirée sous la peau. Pendant la procédure, les sujets ressentiront des pincements et des tiraillements, mais cela ne devrait pas être très douloureux. La blessure résultant des biopsies des tissus musculaires et adipeux est plutôt mineure. Les sujets auront probablement des ecchymoses et une légère douleur, mais cela ne devrait pas les empêcher d'effectuer leurs activités quotidiennes générales.

Environ 2,5 heures après l'admission, l'équipe de l'étude commencera l'infusion de graisse marquée par un traceur. Les graisses marquées par des traceurs que l'équipe de l'étude infuse se produisent naturellement dans le corps. En injectant une quantité légèrement supérieure de cette substance à ce qui est déjà dans le corps, l'équipe de l'étude sera en mesure de mesurer le taux de dégradation et de combustion des graisses. Après environ 50 minutes de perfusion, trois échantillons de sang seront prélevés à 5 minutes d'intervalle.

Ensuite, l'équipe de l'étude commencera une procédure de clamp hyperinsulinémique-euglycémique (une procédure pour mesurer la sensibilité du corps à l'insuline). Au cours de cette procédure, l'équipe de l'étude perfusera de l'insuline et du glucose par voie intraveineuse et prélèvera des échantillons de sang toutes les 5 minutes pendant toute la durée de la procédure pour surveiller la glycémie des sujets et les concentrations d'insuline dans le sang. Cette procédure est conçue pour durer 2 heures. L'équipe de l'étude modifiera le taux de perfusion de glucose en conséquence pour s'assurer que la glycémie des sujets est maintenue à un niveau sain/normal. L'équipe de l'étude perfusera également une petite quantité de potassium pour s'assurer que les concentrations de potassium restent à des niveaux sains/normaux. Environ 30 minutes après le début de cette procédure pour mesurer la sensibilité du corps à l'insuline, l'équipe de l'étude prélèvera un autre échantillon de muscle de la cuisse et du tissu adipeux de la zone juste sous la peau près du nombril. Après avoir terminé la procédure de serrage hyperinsulinémique-euglycémique, les sujets recevront un repas et l'équipe de l'étude continuera à surveiller la concentration de glucose dans le sang des sujets jusqu'à ce qu'elle soit stable.

Lorsque les signes vitaux des sujets sont stables, l'équipe de l'étude mesurera également le pourcentage de graisse corporelle à l'aide d'une absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) et la graisse intra-abdominale par imagerie par résonance magnétique (IRM). Une fois l'analyse DEXA et les tests IRM terminés, les sujets sortiront de l'hôpital. En fonction de la planification, cependant, le scanner DEXA et les tests IRM peuvent être effectués à une occasion distincte de l'admission à l'étude.